新冠核酸檢測假陰性率達20%，獲「通行證」者不要放松警惕

來源：環球時報

冠狀病毒檢測陰性並不能保證沒被新冠病毒感染。新的研究發現，新冠患者在感染期間至少有五分之一的漏診概率，即會出現假陰性結果。

美國約翰霍普金斯大學的研究人員最近發表在《內科年鑒》上的一項研究發現，目前全球最常見的冠狀病毒檢測手段——新冠核酸（RT-PCR）檢測，其有效性在新冠感染過程中存在巨大差異，通常在出現症狀的前幾天，得到假陰性結果的概率可以從第一天的100%到第四天的67%不等。症狀開始顯現後，假陰性結果發生率在第5天下降到38%，第8天下降到20%，但此後每天又開始上升。

鼻咽樣本（左）、口咽樣本（中）和未明確的上呼吸道樣本（右）的RT-PCR檢測靈敏度，按研究和症狀發生後的天數劃分

感染新冠後可能RT-PCR檢測結果為陰性的概率(上)和RT-PCR檢測結果為陰性後感染新冠的概率(下)，按暴露後的天數計算

在RT-PCR結果為陰性後，新冠感染的後測概率，按前測感染概率劃分

Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction–Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure.https://doi.org/10.7326/M20-1495

這意味著，新冠患者在感染期間至少有五分之一的機會得到假陰性結果。

加拿大公共衛生局（Public Health Agency of Canada）在給CBC新聞的一份聲明中認為，結合20%的假陰性率符合測試的預期表現。加拿大已對200多萬人進行了新冠檢測，其中近10萬人檢測呈陽性。PHAC相信加拿大有大規模的少報案件。如果將至少20%的假陰性率計算在內，這可能意味著還有超過25000例患者沒有報告。

約翰霍普金斯大學研究的主要作者Lauren Kucirka說：”該研究的重要啟示是使我們知道核酸檢測的假陰性率是非常高的”。因此，不能將核酸檢測作為診斷新冠的「金標準」。

《新英格蘭醫學雜誌》6月5日發布的一篇論文也發現，測試的準確性會給大流行帶來巨大挑戰。美國哈佛醫學院和達特茅斯研究所的研究人員在論文中說：”不準確的診斷測試破壞了遏制疫情的努力“。他們呼籲研究人員和監管機構對測試的準確性進行審查，以便更好地解釋測試結果及其在流行病中的影響。

False Negative Tests for SARS-CoV-2 Infection — Challenges and Implications.DOI: 10.1056/NEJMp2015897

如此高的假陰性率，可能與人們在感染時脫落病毒（病毒載量）的差異性有關，也可能與測試不規范、試劑盒靈敏度等因素有關。在疾病的早期階段或恢復階段，患者病毒載量低，可能會出現假陰性結果，因此測試時機是關鍵。

另一個關鍵的問題是冠狀病毒有可能發生變異，這可能會在未來進一步影響檢測的準確性。

6月10日加拿大約克大學的科學家在《英國皇家學會開放科學》(Royal Society Open Science)雜誌上的一項新研究考察了是否應該定期重新評估測試與病毒的兼容性，因為這些測試是在流行病早期開發的，而且病毒會隨著時間的推移而變異。雖然不是所有的變異都是壞事，但這些突變可能會導致測試結果不匹配，從而導致假陰性的機會更大。

研究人員在檢查了來自世界各地的27項檢測和1.7萬個病毒基因組後，發現有7項檢測存在潛在的基因序列錯配問題，可能會降低檢測效果或導致假陰性結果。

7項檢測存在潛在的基因序列錯配問題

Presence of mismatches between diagnostic PCR assays and coronavirus SARS-CoV-2 genome.https://doi.org/10.1098/rsos.200636

因此在核酸檢測方面面臨的主要問題包括：患者病毒載量存在差異、試劑盒靈敏度不足、工作人員操作規范欠缺以及病毒變異導致的核酸檢測失效。

所以在進行核酸檢測時，結合臨床判斷非常重要。對於咳嗽、頭痛、發燒、出現輕微嗅覺失靈或者是咽喉疼痛現象的患者應格外重視。另外，近期還有研究發現，新冠感染會引發聽力下降和甲狀腺炎症，出現這些症狀的患者也要提高警惕。

4月2日發表在《美國耳鼻喉科雜誌》上的研究報導了新冠導致的首例聽力損失。在泰國的82例新冠病例中，有一位老年女性出現了聽力損失。醫生發現，直至呼吸道症狀恢復，患者聽力損失仍持續存在。

doi: 10.1016/j.amjoto.2020.102473

一周後，另一項來自埃及的針對20例年齡在20-50歲的新冠無症狀患者的多種聽覺測試研究發現，新冠患者與對照組相比聽力能力惡化。患者之前沒有聽力問題的病史，這提示新冠感染對耳蝸中的毛細胞有損害。

測試組和對照組的純音測聽閾值

測試組和對照組的TEOAE振幅平均值

Audiological profile of asymptomatic Covid-19 PCR-positive cases.doi: 10.1016/j.amjoto.2020.102483

另外，5月21日發表在《臨床內分泌與代謝雜誌》上的一項研究表明，甲狀腺也可能受到冠狀病毒感染。來自義大利北部的一名18歲的女性患者因發熱、頸部疼痛放射到下巴的頸部疼痛，以及新冠核酸檢測陽性後15天出現心悸等症狀而就診。實驗室檢查顯示FT4和FT3偏高，TSH未檢出，炎症標誌物和白細胞計數升高。頸部超聲檢查時發現雙側彌漫性低回聲區。1個月前，患者甲狀腺功能和影像學檢查均正常。患者被診斷為亞急性甲狀腺炎（SAT），使用潑尼松治療後，頸部疼痛和發熱2天內恢復，其餘症狀1周內恢復。甲狀腺功能和炎症標誌物在40天內恢復正常。這是首例與新冠感染相幹的SAT病例報導。

Subacute thyroiditis after SARS-CoV-2 infection. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa276

這些研究結果提醒臨床醫生應關註與新冠相幹的額外未報導的臨床表現。

除結合臨床表現外，對於無症狀患者怎麼辦？在大規模篩查時，真正的工作重點除排除陽性患者外，還應排除高風險者（包括已經有陰性檢查結果的高風險者）。對於高風險者，盡管檢測結果為陰性，也應該自我隔離，監測症狀，並在可能的情況下重新檢測。

目前我國北京防疫再入戰時狀態。6月17日0時至24時，新增報告本地確診病例21例、疑似病例3例、無症狀感染者3例。截至6月17日24時，累計報告本地確診病例578例，累計出院411例，在院158例，累計死亡9例。尚在觀察的無症狀感染者15例。

自6月13日起，已經迅速對新發地等出現疫情的市場人員、周邊小區居民、大數據排查涉疫市場人員、社區「敲門行動」中主動報告有關接觸史的人員以及全市各農貿市場工作人員約35.6萬人進行了核酸檢測。17日完成對大數據篩查的35.5萬涉疫市場相幹人員的檢測工作。除檢測排查外，高風險者的隔離措施也在同步進行。

據6月17日新華社報導，北京將對這6類人員集中進行核酸檢測「應檢盡檢」人員集中統一檢測。對新發地等涉疫市場、涉疫社區相幹人員、我市中高風險街道鄉鎮常住居民、本市醫療衛生機構從業人員、公共領域服務人員、已返校學校學生及教職員工、參與重點區域社區防控一線工作人員等6類人員，將按照「應檢盡檢」的原則，由屬地政府在本區域內統一組織開展核酸檢測。同時對於自願檢測人員，可提前預約前往指定檢測機構檢測或向社區登記預約。

目前看來，我國疫情還處於上升期，不排除發病人數持續一段時間。大篩查出現假陰性結果不可避免，但大篩查以及定期篩查仍然十分必要，這將有助於追蹤傳播鏈條，提前進行高危人群隔離、患者早期治療，在不進行全民隔離的情況下最大程度地保護民眾生命安全。在疫苗和有效藥物研發成功前，提高大規模篩查檢測準確率仍是避免大暴發的重要研究方向。同時人們仍需保持高防范意識，戴好口罩、勤洗手、不聚餐、在餐廳等場合不佩戴口罩情況下要減少不必要交談（少產生飛沫）。

來源：梅斯醫學