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導語:超過75萬名參與者的初步結果表明,O型血對新冠狀病毒相對不易感。
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2020年6月8日,來自美國基因檢測公司23andMe發表了正在進行的一項新冠肺炎遺傳研究初步數據顯示血型(由ABO基因決定)在對病毒感染的敏感性差異中起著重要作用。
全球O型血分布,WIKI
新冠爆發以來,科學界一直在尋找新冠肺炎發病的遺傳因素,試圖了解為什麼某些感染新冠病毒的人沒有症狀,而另一些人則病重。4月6日,美國基因測序公司23andMe,發起了這項研究,試圖利用其DNA資料庫中的數百萬個圖譜來闡明遺傳學在疾病中的作用。遺傳學在其他傳染病的易感性和嚴重性中都起著作用。
23andMe新冠研究項目主頁,https://you.23andme.com/covid19-study/
例如,HBB基因的變異會影響個體對瘧疾的易感性。FUT2基因的變異賦予對諾如病毒一定的抗性。HLA基因的變異可能解釋了對幾種不同感染的免疫反應的差異。就COVID-19而言,存在幾個有關遺傳學是否可以解釋患者免疫應答差異的問題。這項研究可以幫助評估個體之間的風險差異。它也可以指導當前新冠防疫一線。
圖1.23andMe研究的義工按血型檢測COVID-19陽性的百分比
圖2. 按血型分類的人群中有高暴露可能性的人群中COVID-19呈陽性測試的百分比(醫療保健專業人員,基本工作人員以及與確診病例有個人接觸的人員)。
該公司本周一表示,有來自超過750000名參與者的初步結果表明,O型血對防止新冠病毒導致的新冠肺炎具有特別的保護作用。O型血的人新冠病毒檢測呈陽性的幾率較其他血型低9%至18%。參與這項研究的人員包括醫護人員等在抗疫一線的工作人員,其中O型血的人檢測呈陽性的幾率低13%至26%。即使考慮年齡和本身既有疾病等因素後,O型血的差異仍然存在。
表2.調整後的比值比(OR)和95%的置信區間(CI)估計了與所有其他血型相比,O型血對感染(病例對照)或住院風險的影響。OR是一種統計數據,用於量化度量和結果之間的關聯強度,而置信區間是可能包含真實未知值的一系列值
報告研究負責人奧頓(Adam Auton)稱,有其他報告指新冠狀肺炎,凝血和心血管疾病之間或有關聯,這些報告為某些基因可能與之相幹帶來的線索,但專註研究仍處在早期。研究尚未經同行評議或發表在醫學期刊上。23andMe表示,相幹研究與招募參與者的工作仍在進行:「最終,我們希望公布研究結果,為科學界提供關於新冠病毒的更多見解。」
盡管這份研究還處於初期階段,但23andMe對遺傳學的初步研究似乎支持了這些發現。報告稱對COVID-19測試呈陽性的義工與測試呈陰性的義工,他們的研究人員發現了ABO基因中的單核苷酸多態性為rs505922,該位置的與患病風險相幹。
包括23andMe競爭對手Ancestry Inc.在內的許多其他研究機構也正在研究梳理基因組以幫助理解該病毒。眾所周知,年齡和基本健康狀況等因素可以影響新冠感染。但是,僅憑這些因素並不能解釋各種症狀,也不能解釋為什麼有些人染上了這種疾病而另一些人卻沒有。研究更易感染新冠病毒人群遺傳學特征可以幫助識別和保護高危人群,並有助於加速治療和藥物開發。
值得注意的是,此前已有多項研究報導,ABO血型在COVID-19的易感性和嚴重性中均起著作用。並且從其他研究中也發現,ABO血型可以通過充當微生物、寄生蟲和病毒的受體或共受體來在其他類型的感染中發揮直接作用。
23andMe數據的初步發現也值得注意,因為COVID-19血液凝結與心血管疾病之間存在聯繫。這項血型數據和初步遺傳發現似乎也支持至少兩項最近發表的預印本研究,文章結論涉及了關於新冠疾病的嚴重程度和易感性血型起著作用。這些研究表明ABO基因變異與新冠肺炎之間存在關聯。
主要兩項研究一項是來自中國早期研究,中國的這項研究著眼於易感性;另一項是義大利和西班牙患者最新研究,則發現其與血型和疾病嚴重程度有關。
Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility,doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.11.20031096
來自中國早期初步臨床報告表明ABO血型對Covid-19的易感性得出了相似的結果。研究者通過比較來自武漢與深圳的2173例新冠肺炎患者的血型分布。
ABO血型COVID-19風險的Meta分析
結果顯示,與非A血型相比,A型血與獲得COVID-19的風險更高,而O型血與感染的風險較低。這是國際上首次揭示新冠病毒血型感染研究結論。
The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis,doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.31.20114991
另外一項來自歐洲義大利、西班牙等國的研究者聯合在預印版論文平臺發表研究表明,血型可能在患者對SARS-CoV-2反應的嚴重程度中起作用。
該研究調查了歐洲新冠大流行重災區義大利和西班牙的七個地區(米蘭,蒙紮,馬德裡,聖塞巴斯蒂安和巴塞隆納)超過1600名經歷呼吸衰竭的患者。
The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis,medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.31.20114991
通過基因薈萃分析發現,3p21.31號染色體上的rs11385942和9q34處的rs657152的交叉復制關聯,全基因組具有顯著性差異(P <5×10-8),其中9q34處的關聯信號位於ABO血型位點,血型特異性分析顯示A型血個體的風險更高(OR = 1.45、95%CI,1.20至1.75,P = 1.48×10-4)而對O型血的保護作用(OR = 0.65、95%CI,0.53至0.79,P = 1.06×10-5)。研究人員將上述DNA樣本與來自輕症患者的2205個DNA樣本進行比對後發現,與B型血和O型血的患者相比,50%的A型患者病情更易加重,且需要吸氧或呼吸機支持。此外還發現,O型血患者病情加重的可能性更低。
紐約、武漢、深圳ABO血型COVID-19風險的Meta分析,Testing the association between blood type and COVID-19 infection, intubation, and death,medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.08.20058073.
哥倫比亞大學醫學中心近期也有研究指出類似結論。哥倫比亞大學研究人員通過收集了在紐約市紐約長老會(NYP)及哥倫比亞大學醫學中心(CUIMC)記錄的1559名血型已知的個體接受了SARS-CoV-2檢測(陽性或陰性結果),A、B、AB、O分布百分比分別為30.7%,16.2%,4.4%和48.8%。其中682例為陽性,A、B、AB、O分布百分比分別為48.7%,46%,30.9%和41%。並發現與整體人群相比,B血型人群的COVID-19陽性幾率顯著增加。
文章稱,紐約患者研究結果與來自武漢和深圳的結果一致,A血型COVID-19陽性幾率增加,O血型COVID-19陽性幾率降低。但該研究數據不提供有力證據表明COVID-19患者的血型與插管或死亡之間存在關聯。
未來需要進一步研究發現,它們在新冠肺炎臨床風險分析中的效用及揭示了解其潛在病理生理機制。