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到了20歲,許多成年人的動脈中至少會有一些斑塊的堆積,這種情況被稱為動脈粥樣硬化,但許多人不會意識到這一點。不管粥樣硬化斑塊是大是小;如果它穩定,它就不會移位並造成阻塞,導致心臟病發作、栓塞或中風。相反,不穩定的斑塊會破裂,並可能導致致命的血管阻塞性血栓。
動脈斑塊在血管壁上形成一個腫塊,在血管壁上有一層很薄的叫做纖維帽的層,由膠原蛋白組成,膠原蛋白是一種存在於我們頭髮和皮膚中的蛋白質。一般來說,不穩定斑塊有一個薄的纖維帽,使其有可能破裂。然而,如果膠原屏障增強或增厚,斑塊可能不太容易引起災難性事件。
來自南加州大學維特比工程學院生物醫學工程系的一個研究小組開發了一種非侵入性奈米顆粒,它可以通過注射的方式來靶向和增強不穩定斑塊上的纖維狀膠原帽。
斑塊中的細胞、脂質和鈣成分,以及來自身體的機械壓力,可以使帶有薄膠原帽的斑塊破裂,同時動脈斑塊上的纖維帽屏障會被一種叫做膠原酶的酶破壞,這種酶會分解和降解膠原結構。
新的奈米顆粒靶向動脈粥樣硬化斑塊並傳遞一種稱為Col-1的肽,它將自身偽裝成我們身體產生的膠原蛋白。當你提供Col-1肽時,它起到了轉移的作用,這樣一來,這種酶就不再分解內源性膠原蛋白,而是分解了Col-1肽。
研究小組利用小鼠和體外研究的結果表明,當使用奈米顆粒時,斑塊區域的膠原酶活性降低。當觀察老鼠的動脈時,用這種奈米顆粒治療老鼠的纖維帽會更厚。
奈米顆粒成功的另一個秘密是另一種叫做MCP-1的肽,它可以讓粒子瞄準斑塊所在的區域。利用MCP-1與單核細胞結合。這些細胞會被炎症吸引,因此,單核細胞進入有大量炎症的斑塊區域,而奈米顆粒則穿梭於疾病區域。
奈米顆粒的非侵入性是一個關鍵特性,雖然大多數心臟藥物如他汀類藥物的目的是降低血液中的膽固醇水平,但這種奈米顆粒是專門用於治療血管上現有疾病特征的。
來源:
Deborah D. Chin et al. Collagenase‐Cleavable Peptide Amphiphile Micelles as a Novel
Theranostic Strategy in Atherosclerosis, Advanced Therapeutics (2020).
《血管與腔內血管外科雜誌》
2020.07.20
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