癌症全新治療方式: 降期治療, 讓更多晚期患者重獲「治愈」可能

乙肝、丙肝等肝炎病毒慢性感染，大量食用含有黃曲黴素的食物，酗酒導致的脂肪肝和肝硬化——這一系列以及其他未知的因素，導致中國成為了肝癌大國。

據不完全統計，全世界一半的肝癌患者，在中國；而且，大多數肝癌患者，確診的時候已經是失去根治性手術的中晚期。

中晚期肝癌的治療，以介入、射頻消融、微波消融、放療、粒子植入等局部微創治療，聯合全身藥物治療為主。全身藥物治療方面，最近幾年內取得了長足的進步。

十多年前，肝癌的藥物治療只有索拉非尼一個靶向藥，被證實是真實有效的治療藥物。最近幾年，PD-1抗體、PD-L1抗體、侖伐替尼、卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫蘆單抗等藥物輪番上市，改寫了中晚期肝癌藥物治療的指南。

同時PD-1抑制劑聯合靶向藥，成為全新的首選治療，比如PD-L1抗體T藥聯合貝伐單抗，已經獲得歐美國家藥監局的正式認可，這樣一個強強聯合的組合拳療法，可以讓中晚期肝癌的中位總生存期突破1年，並讓一部分患者獲得長期生存、臨床治愈的可能。

不過，談到治愈，對於肝癌而言，最可靠、最高效的方式，還是根治性手術和肝臟移植。

但是肝臟移植，不是對任何病友都合適的。

舉一個極端的案例：已經有肝臟之外的地方，發生了轉移，那麼哪怕把整個肝臟切掉，移植一個正常的肝臟，那麼也是於事無補，因為遠處的轉移病灶還在，移植上去的肝臟很快就會重新長癌；況且，肝臟移植需要配型、價格不菲且移植後需要長期使用抗排異的藥物。

因此，全世界對肝臟移植手術，都有嚴格的標準，符合標準的病友，才有機會接受肝移植、並且有較大的機會從肝移植中獲得臨床治愈的潛能。

肝移植，最通用的標準是「米蘭標準」：只有單個病灶，直徑不超過5cm；或者，肝臟內有2個病灶，但是直徑都不超過3cm；同時，還需要滿足沒有大血管侵犯、沒有肝臟之外的轉移灶。

符合米蘭標準的肝癌病人，其實絕大多數都是早期肝癌，做了肝移植手術後，5年生存率高達75%以上。

但是，符合米蘭標準的病友太少了，大多數病友疾病都已經不是早期，確診的時候不符合這個標準了。那麼，有沒有辦法通過前期的治療，讓腫瘤縮小、減少，從而符合米蘭標準呢？這類通過前期的綜合治療，讓腫瘤降期符合米蘭標準的病人，是否適合接受肝臟移植呢？

近期《柳葉刀.腫瘤學》公布了一項重磅研究成果。

從2011年3月到2015年3月，義大利的9家頂尖肝癌中心一共招募了74名處於中期的肝癌患者，這些患者一開始腫瘤都不符合米蘭標準，無法接受肝臟移植，但是這些患者尚無脈管侵犯也沒有肝臟以外的轉移灶。

這些患者，先接受積極的綜合治療，包括手術、介入、消融、粒子植入以及索拉菲尼治療，將肝臟內的腫瘤大小縮小、個數減少，並且療效至少維持3個月以上，然後重新復查MRI等影像學，重新判斷腫瘤是否符合米蘭標準。

然後對其中經過積極治療後有幸符合米蘭標準的患者，1:1分組，實驗組接受肝臟移植，對照組繼續接受傳統的、不包括肝臟移植在內的綜合治療。

74名患者入組，在第一階段的降期治療過程中，13人治療無效，出現了疾病進展，更不符合米蘭標準了；3人由於並發症等原因，不適合接受肝臟移植；2人臨時退出了臨床試驗；2人死亡。

剩下來54名患者，經過積極的降期治療，成功轉化為符合米蘭標準的「早期肝癌」，接下來就和每個患者去談第二階段臨床試驗的事，結果只有45人願意參與隨機分組：23名患者分到了肝臟移植組（21人順利接受了肝移植，另外2人因故又臨時退出）；22名患者分到傳統治療組。兩組基線特征、疾病嚴重程度基本均衡。

中位隨訪71個月（接近6年），兩組的生存數據出爐：