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今天（7月28日）是第10個「世界肝炎日」，今年世界肝炎日的主題是「沒有肝炎的未來」。乙型肝炎病毒（HBV）感染是慢性肝炎的最常見原因，估計全球約有2.57億慢性HBV感染者，每年約有88.7萬人死於HBV感染相幹疾病。懷孕期間的母嬰傳播（MTCT）是HBV的主要傳播方式，阻斷母嬰傳播是清除HBV感染的第一步，因此至關重要。
預防HBV母嬰傳播的策略
我國預防HBV母嬰傳播的主要策略是：
（1）對所有孕婦篩查乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。如有條件，對HBsAg陽性孕婦定量檢測HBV DNA；
（2）對HBsAg陰性母親的新生兒進行乙型肝炎疫苗免疫：在出生12個小時內盡早接種10 μｇ重組酵母乙型肝炎疫苗，在新生兒１月齡和６月齡時分別接種第２針和第３針乙型肝炎疫苗；
（3）對HBsAg陽性母親的新生兒進行乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）聯合免疫：在出生12ｈ內盡早注射100IU HBIG，同時在不同部位接種10 μｇ重組酵母乙型肝炎疫苗，並在1月齡和６月齡時分別接種第２針和第３針乙型肝炎疫苗；
（4）對高病毒載量孕婦給予抗病毒藥物預防；
（5）HBsAg陽性母親的嬰兒完成第3針乙型肝炎疫苗後1～2個月時進行HBsAg和乙型肝炎表面抗體（抗-HBs）檢測；
預防HBV母嬰傳播的關鍵策略是對新生兒進行乙型肝炎疫苗或乙型肝炎疫苗和HBIG聯合免疫，對高病毒載量孕婦抗病毒預防是補充措施。
嬰兒乙型肝炎免疫接種效果評價
對HBsAg 陽性母親所生兒童，於接種第3針乙型肝炎疫苗後1-2個月時進行HBsAg和抗-HBs檢測：
（１）HBsAg陽性（伴或不伴HBeAg陽性）提示免疫接種失敗，發生母嬰傳播，以後按HBV感染者進行隨訪；
（２）HBsAg和抗-HBs均為陰性提示免疫接種無應答，對於HBsAg陰性、抗-HBs＜10ｍIU/mL嬰兒，即可按0、1和６個月免疫程序再接種３針乙型肝炎疫苗，完成復種後１個月，檢測HBsAg和抗-HBs，了解免疫應答和HBV感染情況；
（３）免疫接種成功：如果HBsAg陰性，同時抗-HBs陽性表明免疫接種成功。如果抗-HBs＜100ｍIU/mL，為低應答；如果抗-HBs≥100ｍIU/mL，為中強應答。
影響免疫預防失敗的因素
免疫預防失敗（immunoprophylaxis failure IF）的是指新生兒9個月時血清HBsAg和HBV DNA陽性。影響免疫預防失敗的因素包括：
➤ HBeAg和HBV DNA：HBeAg的存在表明病毒復制活躍，通常與高HBV DNA水平有關。母親的HBeAg陽性狀態和高HBV DNA水平都與IF風險增加相幹。與HBeAg狀態相比，HBV DNA水平提供了不同病毒載量範圍的延續風險評估。盡管母親血清HBV DNA高水平是IF的高危因素，但預測其風險的最佳cut-off值仍有爭議。
➤ HBsAg水平：HBV DNA水平反映了病毒的復制活性，而HBsAg水平與cccDNA活性相幹，並反映了cccDNA轉錄/mRNA翻譯活性。但HBsAg水平與IF的相幹性尚未被完全證實，在將其作為一種可靠的懷孕臨床檢測指標之前，需要對不同HBV基因型的婦女進行進一步的前瞻性研究。
➤ 羊膜穿刺術和侵入性產前檢查：產前侵入性檢查可能會增加IF的風險，但其中唯一有研究報導的檢查手段是羊膜穿刺術。早期認為羊膜穿刺術後並未增加IF的風險。然而，最近的研究表明，羊膜穿刺術可能會導致高病毒載量的孕婦發生IF的風險增加。因此，當進行侵入性產前檢測前，應向HBV攜帶者提供咨詢。
➤ 新生兒接種疫苗的時間：當母親HBV DNA載量> 8 log10IU/mL時，延遲疫苗接種或遺漏初次接種是與IF相幹的獨立因素。
預防免疫預防失敗的抗病毒治療
在懷孕期間用抗病毒藥物抑制HBV病毒活性，理論上可以降低子宮內和分娩期間的傳播風險。如前所述，血清HBV DNA高水平是母嬰傳播的高危因素，懷孕中後期如果HBV DNA過高，在與患者充分溝通獲其知情同意後可開始抗病毒治療（表1）。
表1 國際各指南以阻斷HBV母嬰傳播為目的的孕期抗病毒策略
參考文獻：
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