分享｜研究揭示：SGLT2抑制劑可導致糖尿病酮酸中毒風險增加3倍

• 首先，本研究是一項觀察性研究，故研究中不可避免存在一些混雜因素。然而，本研究選用了二線降糖藥物DPP-4i作為對照，一定程度上減少了混雜因素的影響。同時，本研究採用時間傾向性得分（time-conditional propensity scores）使得研究中的兩組人群混雜因素更加相近。

• 其次，部分糖尿病控制相幹的重要實驗室數據無從獲得，其中包括糖化血紅蛋白（HbA1c）。然而，相幹其它資訊，包括糖尿病年限、微血管和大血管糖尿病並發症的病史及先前服用降糖藥的情況兩組幾乎相同。

• 再次，由於患者依從性水平的降低，可能導致部分分類錯誤。盡管由於患者對SGLT-2i和DPP-4i的耐受性可能存在差異，導致兩組患者之間依從性的降低水平可能有所不同，但研究中採用交替寬限期（alternate grace periods）的敏感性分析得出了一致的結果。

• 同時，某些亞組的結果（如恩格列淨組）主要是由安大略省單個特定區域的調查結果所驅動（表1）。且鑒於該地區不包括年齡≤66歲的患者，因此本研究相幹結果可能不適合推廣至這部分人群。

• 此外，不同地區使用SGLT-2i的情況也有所不同，分析的研究有賴於分析中納入的具體地區。

• 最後，本研究的平均隨訪時間僅為0.9年，故SGLT-2i的長期DKA風險有待進行更長研究分析。

SGLT-2i的DKA風險仍然較小，需綜合平衡利弊

來自美國馬裡蘭大學的醫學教授Simeon I. Taylor博士指出^[3]，盡管相比DPP-4i，SGLT-2i所帶來的DKA風險明顯增加，但總體來看，SGLT-2i組患者發生DKA的風險仍然偏低，僅為1,000人年1.4個DKA事件。同時，Taylor教授指出，既往有研究表明，糖尿病患者即便不服用SGLT-2i其DKA風險也將增加。從這個角度來看，中斷SGLT-2i的用藥應該謹慎；對於已有DKA史的患者應該謹慎選擇SGLT-2i進行治療。

關於卡格列淨在3種SGLT-2i中DKA風險最高的結果，Taylor教授表示，相較於DPP-4i，各種SGLT-2i的DKA風險明顯增加的研究結果是否成立，還有待更深入的研究。但Taylor教授同時指出，與對照組相比，卡格列淨導致DKA風險增加約3倍的結果，與2015年發表於Diabetes Care的RCT研究^[2]結果相似。本流行病學研究結果和該RCT研究結果的一致性更加充分地驗證了卡格列淨可能帶來的DKA風險。

小 結

與DPP-4i相比，採用SGLT-2i治療的患者DKA的風險增加約3倍。亞組分析顯示，採用SGLT-2i的患者DKA風險均明顯增加，其中卡格列淨組DKA風險增加最高。考慮到SGLT-2i在心血管和腎臟方面的保護作用，可以預見未來幾年該藥物的使用人群將明顯增加，因此臨床醫生對SGLT-2i的潛在DKA風險應給予更多關註。