▎藥明康德內容團隊編輯

「對我來說，最好的治療，就是讓所有坐輪椅的孩子都能起身跳舞」。在上周舉辦的藥明康德「讓科學引領」公益系列論壇上，一名嘉賓這樣回答道。

SMA全稱是脊髓性肌萎縮症，是一種罕見的遺傳性神經肌肉疾病，迄今已有三款獲批的治療方法。我們要如何更好地戰勝這種疾病，逆轉患者們的生命之輪？在「國際SMA關愛月」，十多位嘉賓圍繞SMA的新藥研發、診斷預防、以及臨床關懷等多個維度分享了他們的前沿洞見。

早診早治，從源頭減少疾病影響

SMA是一種「常見的罕見病」，每50個人中就有1人攜帶可能導致SMA的基因突變。為此，多位專家強調了早診早治的重要性。從源頭出發，我們有望降低發病率，或延緩疾病進程。

「SMA是常染色體隱性遺傳性疾病，而且沒有家族史，這些特征決定了它很難預防，」復旦大學附屬婦產科醫院婦科內分泌與生殖科主任孫曉溪教授指出：「因此，在孕前做篩查非常有必要。」如果夫妻雙方在孕前篩查中發現攜帶了相同的致病基因，可以建議行PGT（胚胎植入前遺傳學檢測）技術，生育一個健康的孩子。

Image by RitaE from Pixabay

如果無法在出生前避免患病，患兒在出生後的盡早診斷和治療，依舊能帶來幫助。「患兒在出生的頭一個月、甚至頭兩周內就可能有運動神經元的潛在損失，從診斷到治療的時間非常關鍵。」SMA基金會首席執行長Karen Chen女士解釋道。在她看來，父母和家人不僅要努力為他們的孩子做診斷，也要盡快選擇如何開展治療。

「運動神經元不會繁殖和再生，當它們不復存在時，你做不了任何你想做的事。如果想提高治療效果，就必須保持細胞存活，並盡快進行治療，」MDUK（英國肌肉萎縮症慈善會）-牛津大學神經肌肉疾病中心Laurent Servais教授補充道：「新生兒篩查是發揮藥物的最大潛力的最有效方式。」

治療SMA，未來的發展方向

與其他很多罕見病患者相比，SMA患者或許是幸運的，近幾年來，全球已有3款療法獲批上市。復旦大學附屬兒科醫院神經內科王藝教授介紹說：「現有的SMA藥物是反義寡核苷酸療法、基因療法和小分子藥物。這些療法的出現，讓疾病的自然過程得到了根本的改變，這是SMA治療科學的重要突破。」這些針對SMN基因缺陷（SMA的主要發病機理）的療法之外，另一些與神經營養相幹、或是針對肌肉功能、以及具有其他一些全新機制的療法也正在開發之中。

整個領域的快速發展，反映了長久以來在科學上的投入所帶來的進步。Ionis Pharmaceuticals董事會主席兼首席執行長Stanley Crooke先生提到了四個關鍵：「第一，弄清基因功能缺陷是真正的病因；第二，對RNA生物學的研究，帶來了RNA剪接缺陷導致的疾病的解決方向；第三，耗時30年努力創造出來的反義寡核苷酸技術；第四，有著40年歷史的基因療法技術。」這些進步不僅能為SMA患者帶來幫助，其發展還有望在其他疾病的治療中復制成功。

Image by Colin Behrens from Pixabay

想要在臨床上有效應對這種龐雜的疾病，多學科協作（MDT）診療也不可或缺。北京協和醫院神經科副主任戴毅教授指出，SMA診斷主要在神經科和兒科完成，但是確診之後的長期管理需要多個科室的介入，包括骨科（糾正脊柱側彎）、呼吸科（緩解呼吸費力）、康復科（日常活動）、消化科（胃食管反流）、婦產科（產前咨詢）、麻醉科（鞘內注射）、心理科（心理適應）等。

王藝教授指出，「提升SMA診治能力和水平，各方面的力量都非常關鍵。比如科研人員發揮著重要作用，他們在基礎研究中發現的一些新靶點和新候選藥物，醫院再進行聯動，通過共同的力量來推進，創新療法才能從實驗室走到臨床。」

患者組織SMA Europe主席Mencía de Lemus女士補充指出，要讓患者們真正過上正常人的生活，醫生還需要隨著疾病自然進程變化而不斷調整診療手段。「盡管一些傳統療法已經得到了科學界的認可，但在一些情況下也許它們不再適用。我們必須突破傳統思維，關註患者生活中尚未得到解決的問題，或者哪些問題可以被更好地解決。」

多位嘉賓的洞見也指出了SMA未來療法的發展方向。Stanley Crooke先生指出：「關於下一代療法，最重要的事情之一是讓成人患者減少注射的頻率，換言之，需要延長藥物起效的維持時間。」

另一個尚未解決的問題是，對於已經失去運動神經元的患者，針對SMN的療法還不能讓他們恢復運動功能。約翰·霍普金斯醫院Thomas Crawford教授表示：「我們有必要擴大治療範圍，不僅僅針對SMN基因缺陷，也要能解決運動神經元持續受損導致的一系列下遊並發症。」Karen Chen女士同樣強調：「我們需要發展非SMN療法，無論是幹細胞技術，還是靶向神經肌肉接頭的再生藥物，我都認為這是一個全新的世界。」

Image by Gerd Altmann from Pixabay

羅氏神經科學和罕見病臨床開發全球負責人、高級副總裁Paulo Fontoura先生的觀點可以對SMA的治療做很好的總結：罕見病所面臨的很多挑戰都與「未知」有關。這意味著研發罕見病藥物需要從一開始就在構建此前沒有的臨床終點或監管標準，也意味著必須更多與多個群體共同協作。此外，由於大多數罕見病是由遺傳因素引起，我們對生物學的深入了解促進了針對性藥物開發。「從本質上看，研發罕見病藥物不僅僅是豐富管線，也提升了我們科學研究與開發更好藥物的能力。」

以患者為中心，許一個更加光亮的未來

「當大會公布SMA療法對肺部的治療結果時，你甚至可以聽到大頭針掉在地上的聲音。人們完全被驚到了。」回顧幾年前參加的一場學術會議，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院Oscar Henry Mayer教授仍然感慨萬千。從曾經的無藥可用到有效療法逐漸問世，SMA患者的生活發生了很大的改變。

戴毅教授表示，SMA是兩歲以內嬰兒首要的遺傳性死因。對於這些患兒來說，疾病修飾療法意味著「生與死的距離」。對這些患兒來說，「生命就是（治療）最大的意義。」Laurent Servais教授也補充道：「新生兒篩查和早期診斷正在改變這個領域。（倘若沒有可用的藥物，）很多患者本可能已經離世，或者已經失去了行走能力，但是他們現在可以跑步了。」

Image by Richard Reid from Pixabay

而患者也不再只是被動接受治療，而是能夠真正參與到新藥研發之中，成為新藥研發的中心。米爾肯研究院（Milken Institute）FasterCures中心Kristin Schneeman女士致力於推進以患者為中心的醫療解決方案。「我們需要讓患者參與到新藥研發過程中，了解他們的帶病生活經歷，他們的治療體驗，以及他們看中的生活質量和治療目標。在生物醫藥研發過程中，這並不是傳統意義上關註的焦點。但大多參與新藥研發的人，都想要幫助患者改善生活質量。」

嘉賓們在論壇中分享的一個患者故事，也打動了許多人：一名身患SMA的畫家，在成年後病情逐漸惡化，失去了執筆的能力，這也讓她的生活遁入黑暗。在創新療法的治療後，她雖然無法完成起身等需要全身用力的動作，從量表評估的角度而言只能得「零分」，但她卻恢復了繪畫的能力，得以再次拿起畫筆，用自由的靈魂擺脫身體的禁錮。

▲重新拿起畫筆後，這名患者給每一位幫助過她的醫生都畫了一張畫像（圖片來源：Servais教授提供）

「這些經過治療得到改善的患者，比我遇到的任何沒有殘疾的人都快樂得多」。這正是以患者為中心，真正考量他們的需求與生活質量，所帶來的重要啟示。畢竟每一款創新療法的使用者，都是和你我一樣，同樣有著喜怒哀樂，同樣追求生活美好的普通人。也只有這樣，我們才能更好地解決SMA，乃至所有罕見病患者的未竟需求。

註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：本文來自藥明康德內容團隊，歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復「轉載」，獲取轉載須知。

預覽時標簽不可點