雙相障礙患者能否喝咖啡？來自一項系統綜述的資訊 | 研究速遞

醫脈通導讀

本項系統綜述顯示，咖啡因攝入量似乎與雙相障礙患者的症狀嚴重度存在一定的關聯，但結論尚不確切，原因包括：1. 證據很少；2. 研究結果不一致；3. 研究未充分調整混雜因素的影響。

咖啡因攝入量的急劇升高可能出現在躁狂發作之前，潛在機制包括直接刺激效應，影響睡眠模式，和/或影響鋰鹽或其他藥物的代謝等。如一項研究顯示，停止攝入咖啡因2周後，患者的血鋰水平較基線升高了24%。

即便如此，確定咖啡因與躁狂症狀之間的因果關係時仍需高度謹慎，因為反過來，躁狂患者也可能出現咖啡因攝入量的增加。事實上，心境高漲是物質濫用的高危因素，機制包括沖動性升高及行為控制能力下降等。

咖啡因（caffeine）是一種非選擇性腺苷A1及A2A受體拮抗劑，可通過拮抗腺苷對上行激動系統的抑制效應發揮喚起作用。日常生活中，咖啡因的主要來源為咖啡和茶，但也存在於軟飲料及能量飲料、可可或巧克力產品、多種藥物及保健品中。

基於現有證據，咖啡因似乎能夠為一般人群的健康帶來廣泛的益處。如一項針對meta分析的傘狀綜述顯示，攝入咖啡與患病率及多種原因死亡率的顯著下降相幹；此外，每天攝入3-4杯咖啡時，多個不良轉歸風險下降的幅度最大。

然而，「減少咖啡因攝入」常常被寫入雙相障礙患者的宣教內容中。例如，雙相障礙領域第一個結構化循證患教項目指出，對於當前心境正常的雙相障礙患者，「每天一定不能攝入超過2杯咖啡或可樂飲料」；對於正在出現混合、輕躁狂、躁狂發作的患者，則「完全反對攝入」。與之類似，英國精神藥理學會（BAP）共識指南指出，咖啡因可導致雙相障礙患者出現睡眠雜亂及焦慮，並建議「易感人群」記錄每天咖啡因的攝入量並減少攝入（III 級證據）。

研究者們指出，他們並沒有系統地回顧相幹文獻，具體建議應參考NICE指南；然而，後者並未專門針對咖啡因攝入給出明確建議。

研究簡介

在這一背景下，倫敦國王學院Sofia Frigerio及其合作者開展了一項系統綜述，旨在評估咖啡因攝入/戒斷對雙相障礙自然病程及臨床轉歸的影響。本項研究9月18日在線發表於Bipolar Disord.。

簡言之，研究者對PubMed、Embase、PsycINFO 2020年7月17日前收錄的相幹文獻進行了回顧。這些研究均評估了攝入咖啡因與雙相障礙嚴重度（躁狂、憂鬱、精神病性障礙、焦慮、睡眠及自殺傾向）的相幹性，研究設計不限。

研究者最終從1678篇題錄中納入了17篇文獻，包括10項個案報告、1項回顧性隊列研究、5項橫斷面研究及1項單臂干預研究。上述研究中沒有一項使用客觀及標準化的手段評估咖啡因的攝入情況，而完全依賴受試者的自我報告。

主要發現

一項橫斷面研究發現，相比於無精神疾病對照，憂鬱患者（包括單相及雙相憂鬱）攝入咖啡因後焦慮更重（基於5分制評分）。此外，雙相憂鬱患者在攝入一杯咖啡後，頭重腳輕、心悸及主觀心動過速較對照及單相憂鬱患者更重。

一項橫斷面研究（n=62）顯示，攝入咖啡因與混合情感狀態之間存在正相幹性。另一項針對雙相障礙患者的回顧性隊列研究則發現，喝咖啡者（n=259）的自殺傾向顯著高於不喝咖啡者（n=93）；躁狂發作頻率同樣如此，但這一相幹性在調整了混雜因素（如，自殺家族史等）後失去統計學意義。本項研究未發現咖啡因攝入與憂鬱或入院的相幹性。

個案報告方面，1例個案報告描述了這樣一名雙相障礙患者：該患者存在嚴重的季節性症狀，躁狂發作幾乎僅發生於2-3月及10-11月，但在停止攝入高劑量咖啡因後症狀迅速緩解。

另外8例個案報告中，患者持續攝入高劑量咖啡因，或急驟增加咖啡因的攝入量，隨後出現症狀發作，具體包括：

▲ Dratcu等報告了一例男性難治性雙相障礙患者，每天喝20杯茶（咖啡因960mg/d），抽30支煙，隨後出現躁狂發作；

▲ Machado-Vieira等報告了一例36歲男性患者，發病前的2天內分別攝入了3罐紅牛（咖啡因240mg/d），隨後出現躁狂發作；

▲ Chelben等報告了一例38歲女性患者，每天攝入5-10罐含牛磺酸的能量飲料（咖啡因400-800mg/d）後出現躁狂發作（同時持續使用大麻）；

▲ Rizkallah等報告了兩例躁狂及一例憂鬱患者，均在短時間（1周-1個月）內大量攝入超高劑量能量飲料（咖啡因480-720mg/d）後起病；

▲ Krankl等報告了一例69歲女性患者，攝入超高劑量咖啡因（咖啡、可口可樂及能量飲料，咖啡因>500mg/d），出現多次混合躁狂發作；

▲ Kralovec等報告了一例58歲男性雙相障礙患者，延續3個月每天攝入最多3升「零度」可樂（咖啡因288mg/d），出現混合狀態；

▲ Grandjean等報告了一例59歲男性雙相障礙患者，延續2年每天攝入2升可口可樂（192mg/d），出現輕躁狂發作；

▲ Kunitake等報告了一例54歲男性雙相障礙患者，每天攝入13-20杯咖啡（咖啡因1300-2000mg/d）後出現混合躁狂發作。

最後三例個案報告（Kralovec、Grandjean、Kunitake）同時發現，減少或停止咖啡因攝入可升高血鋰水平。另有一例發表於近三十年前的個案報告：兩名使用鋰鹽的雙相障礙患者在停止攝入高劑量咖啡因後出現震顫，被視為鋰鹽過量的副作用，並在鋰鹽減量後消失，提示咖啡因可能降低血鋰水平。

本項綜述納入的干預研究也支持這一點：患者（n=11）停止攝入咖啡因2周後，血鋰水平較基線升高了24%。綜合評估，咖啡因所致血鋰水平下降可能是雙相障礙患者症狀惡化的潛在原因之一。

三項橫斷面研究評估了心境正常的雙相障礙患者攝入咖啡因與睡眠指標的相幹性。例如，Keskin等報告稱，睡眠不佳的個體使用咖啡的比例很高；De la Fuente-Tomás等發現，睡眠時間較長（每晚≥9小時）的個體攝入咖啡的數量高於一般人（每晚6.5-8.5小時）；Gross等報告稱，每天咖啡平均攝入量與客觀評估的睡眠時長呈負相幹。

結論

本項系統綜述提示，咖啡因攝入量似乎與雙相障礙患者的症狀嚴重度存在一定的關聯，但結論尚不確切，原因有三：1. 證據很少；2. 研究結果不一致；3. 研究未充分調整混雜因素的影響。

以躁狂症狀為例，既往已有研究顯示，咖啡因可在無精神障礙病史的個體中誘發躁狂症狀。事實上，咖啡因中毒的非軀體表現，如不安、緊張、興奮、失眠、思維言語紛雜、間斷精力充沛及激越等，與躁狂發作存在很大的重疊。然而，咖啡因中毒通常可在24小時內緩解，而咖啡因誘發躁狂的持續時間則超出了藥效的持續時間（如，較洗改期更長），進而需要開展急性期治療。

盡管大量攝入咖啡因與躁狂症狀的相幹性可以被多個因素解釋，但就現有證據而言，在確定攝入咖啡因與躁狂症狀的因果關係時仍需高度謹慎，因為反過來，躁狂患者也可能出現咖啡因攝入量的增加。例如有證據顯示，心境高漲是物質濫用的高危因素，機制包括沖動性升高及行為控制能力下降等。

總體而言，咖啡因攝入量的急性升高可能在躁狂發作之前出現，潛在機制包括直接的刺激效應、影響睡眠模式和/或影響鋰鹽或其他藥物的代謝等。然而另一方面，咖啡因攝入量的增加也可能是躁狂復發或前驅期的後果。未來需進一步開展研究，以評估咖啡因與雙相障礙長期預後的影響，且最好採用能夠確認強因果關係的方法，如擁有足夠統計學效力、充分控制混雜因素（如吸煙）的隨機對照研究或前瞻性隊列研究。

文獻索引：Frigerio S, Strawbridge R, Young AH. The impact of caffeine consumption on clinical symptoms in patients with bipolar disorder: a systematic review [published online ahead of print, 2020 Sep 18]. Bipolar Disord. 2020;10.1111/bdi.12990. doi:10.1111/bdi.12990

點擊「閱讀原文」可查看及檢索歷史文章。

預覽時標簽不可點