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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)——也就是我們俗稱的脂肪肝,包括全部的脂肪性肝病疾病譜、單純性脂肪肝、脂肪性肝炎至肝硬化。對NAFLD進行分類是非常必要的,通過分類,可以區分脂肪肝的病變程度,用以決定是否治療介入;且不同類型的脂肪肝,其預後也不一致。NAFLD患者無明確飲酒史。
NAFLD的分類特點
肝穿刺作為確定脂肪肝病變程度的「金標準」,仍然無可替代。肝穿刺雖然唯一,但並不會對所有脂肪肝患者強制執行,肝穿刺畢竟是有創的,且由於抽樣有誤差,病理的閱片也非常關鍵,尤其對非酒精性脂肪肝還需進行NAS評分,對病理醫生的要求很高。
NAFLD的分類如下:
非酒精性單純性脂肪肝(NAFL):指肝細胞脂肪變>5%,無肝細胞氣球樣變或肝纖維化,沒有明顯的小葉炎症及壞死。這個狀態的NAFLD是脂肪性肝病的早期階段,進展為肝硬化和肝功能衰竭的風險極小,但有近1/4會進展為脂肪性肝炎和脂肪性肝纖維化。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH):指肝細胞脂肪變>5%、伴有炎症和肝細胞氣球樣變,伴或不伴肝纖維化。脂肪變的面積、炎症壞死的有無、以及竇周纖維化和門靜脈周圍纖維化,都是判斷病情輕重的依據。這個階段的脂肪肝可進展為肝硬化、肝衰竭,但肝癌仍少見。
非酒精性脂肪性肝炎肝硬化(NASH肝硬化):即肝硬化伴有脂肪變及脂肪性肝炎的肝組織學證據,是長期脂肪性肝病不斷發展的結果。在此期的肝脂肪變性程度較輕,但仍可發現脂肪性肝病的跡象,如脂肪性變細胞、氣球樣變、Mallory小體、竇周纖維化等。
隱源性肝硬化:指無明確病因的肝硬化,存在代謝危險因素,如肥胖和代謝綜合征。
NAFLD的治療前評估
對疑似NAFLD的患者進行評估,需排除其他慢性肝病。
肝病的病因眾多,脂肪性肝病即可獨立存在,也可和其他肝病並存。
其他常見肝病有:病毒性肝炎;自身免疫性肝炎;藥物性肝炎;遺傳代謝性肝病,包括血色病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、肝豆狀核變性及膽汁瘀積性肝病等。
血清學檢測異常不能除外其他原因肝病。往往需依賴病理學,遺傳學檢查才能明確。並應考慮既往史及常見代謝性疾病,包括中心性肥胖、高血壓病、血脂異常、糖尿病或胰島素抵抗、甲狀腺功能減退、多囊卵巢綜合征及阻塞性睡眠呼吸暫停等。
NAFLD的治療
NAFLD的治療包括治療肝臟疾病及相關代謝性疾病,如肥胖、高脂血症、胰島素抵抗及2型糖尿病。鑒於非脂肪性肝炎患者多預後良好,NAFLD藥物治療僅限於病理證實的NASH及肝纖維化患者。
藥物治療
1.不建議二甲雙胍用於成人NASH治療。循證醫學證據顯示,其不能明顯改善肝組織學以及肝纖維化。
2.可以確定,吡格列酮可以改善脂肪肝肝組織損傷。吡格列酮(45 mg/d)可改善NASH合併糖尿病患者的胰島素敏感性及肝脂肪變、炎症和氣球樣變。低熱量飲食聯合吡格列酮治療18~36個月,NAS降低至少2分,肝纖維化未加重,治療36個月,糖脂代謝及肝組織病理學進一步改善。無糖尿病的NASH患者予吡格列酮(30 mg/d)治療12個月,可減輕肝細胞損傷及纖維化。
3.維生素E(Vitamin E)是一種脂溶性維生素,其水解產物為生育酚,是最主要的抗氧化劑,可用於非糖尿病的NAFLD,推薦劑量為800IU/d。作用:(1)可降低NASH患者轉氨酶水平;(2)可改善部分非糖尿病NASH患者肝脂肪變、炎症、氣球樣變;(3)對肝纖維化無效。不推薦維生素E用於治療合併糖尿病的NASH、未經肝活組織學檢查證實的NAFLD、NASH相關肝硬化和隱源性肝硬化。
參考文獻:
[1] Halasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2018, 67(1):328-357.
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