癌症精準化療法重要研究成果解讀！

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谷 君 說

本文中，小編整理了多篇研究成果，共同解讀科學家們在癌症精準化療法上的重要研究成果！與大家一起學習！

癌症精準化療法重要研究成果解讀！！

文/T.Shen

eLife：放射組學可能有望改善患者的精準化治療策略

doi：10.7554/eLife.23421

精準醫療如今越來越成為癌症療法的創新性領域了，研究人員往往會對用普通藥物進行治療的患者進行靶向特殊腫瘤和分子的治療，盡管目前研究者已經在靶向癌症療法領域看到了進展，但未來仍然還有很長一段路要走；最近來自莫菲特癌症研究中心及達納-法伯癌症研究所的研究人員利用非侵入性的方法評估肺部腫瘤的分子和臨床特性，闡明了放射組學在改善精準化治療上的潛力和作用，相關研究刊登於國際雜誌eLife上。

放射組學能夠為很多科學家及臨床研究者提供新的方法來分析單個腫瘤的特性，從而指導癌症療法，並且預測患者對療法的反應；研究人員會通過多種方法對癌症患者的腫瘤進行成像，這些方法包括電腦斷層掃描（CT）、磁共振（MRI）、正電子成象術（PET）等，腫瘤圖像就能夠幫助臨床醫生確定患者腫瘤的位置和階段，從而指導療法決策。這些圖像或許能夠用於放射組學領域來提取出高維數據幫助指導更為精準化的治療；研究人員就能夠利用放射組學來對腫瘤的不同特性進行定量，比如形狀、尺寸、質地等，隨後這些數據也能夠同患者的遺傳及臨床數據結合幫助研究者更好地預測患者的臨床預後及潛在的治療手段如何對患者進行治療。

Science：如何有效改善兒童癌症患者的精準化治療？

doi：10.1126/science.aaw3535

在過去幾十年里，隨著研究的深入科學家們對癌症的遺傳學特性有了更多的理解，然而相關研究在兒童癌症的臨床應用卻遠遠落後於對成年人的研究，最近，一項刊登在國際著名雜誌Science上的研究報告中，來自洛杉磯兒童醫院和加利福尼亞大學的科學家們調查了兒童癌症領域的新的研究前景，並提出如何利用基因組信息來推動兒童癌症的研究。

癌症往往起源於遺傳改變，包括DNA突變，這些突變要麼在出生時就存在，要麼隨著時間的推移後天獲得，很多成人癌症都是因為暴露於特殊物質所獲得突變而引發，比如吸煙、放射或機體老化等，腫瘤中包含有數百種序列改變，而鑒別出哪種改變能夠驅動腫瘤生長以及其如何影響患者對療法的反應對於研究人員而言依然是一項巨大的挑戰；相比之下，兒童惡性腫瘤往往是因非常少量的突變引發而來，其僅有一些突變與成人癌症中發現的突變類型重疊，此外，大約有20%的兒童癌症發生在有惡性腫瘤遺傳傾向的兒童身上，基於這一原因，用於指導成年人癌症預後和療法決策的臨床遺傳分析或許並不適合於兒童癌症。

Nat Genet： 新研究開發出白血病的精準治療手段

doi：10.1038/s41588-018-0315-5

在最近的一項研究中，研究人員已經確定了最常見的兒童癌症的多種新亞型 – 這些研究可能會改善高風險患者的診斷和治療。相關結果發表在最近一期的《Nature Genetics》雜誌上。

研究人員使用整合基因組分析（包括RNA測序）來確定近2，000名兒童和成人的B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）的基因組圖譜。 B-ALL是ALL中最常見的形式，也是兒童中最常見的癌症。 B-ALL仍然是兒科癌症死亡的主要原因。研究人員確定了23種B-ALL亞型，包括8種新亞型，具有不同的基因組和臨床特徵以及結果。亞型患病率通常隨年齡而變化。現在，超過90％的B-ALL病例可按亞型分類，而幾年前這一比例為70％。

Nat Genet：科學家開發腫瘤精準醫療新方法，可以一對一精準給藥

doi：10.1038/s41588-018-0138-4

最近來自哥倫比亞大學系統生物學系的科學家們開發出了一種新的精準腫瘤學網路，用於系統地確定靶向單個患者的腫瘤依賴性的藥物的優先順序，可以找到最適合治療的某個病人的某些藥物，相關研究於最近發表在Nature Genetics上。

通過系統藥物擾亂實驗，研究人員從機制上鑒定了調控腫瘤細胞狀態的主調節蛋白的協同作用，然後根據藥物逆轉這些作用的能力對藥物進行了優先排序。研究人員在212名胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NENs)病人身上對這種方法進行了驗證，這是一種起源於胰腺和胃腸道的罕見惡性腫瘤。該分析發現了幾個主調節蛋白，包括神經內分泌世系祖狀態和免疫逃逸的關鍵調節蛋白，研究人員通過實驗驗證了它們作為腫瘤關鍵依賴性介導因子的角色。

ACS AMI：科學家開發可以發光並產熱的高分子奈米顆粒，精準定位並殺傷微小腫瘤！

doi：10.1021/acsami.7b19503

癌症治療最主要的一個問題找到微小腫瘤並在它們轉移之前殺滅它們。為了克服這個問題，來自威克·弗里斯特浸會醫療中心的研究人員已經開發出了一種可以找到微小腫瘤的熒光奈米顆粒，一旦到達腫瘤部位就可以發光，同時可以使用光激活奈米顆粒產生熱量殺死癌細胞。最近一項使用這種雜化受體-供體高分子奈米顆粒（H-DAPPs）在小鼠身上成功定位並殺死乳腺癌細胞的研究發表在了ACSapplied Materials and Interfaces雜誌上。

研究者表示，一個無法預料的結果是這種奈米顆粒在沒有任何靶向基團的情況系如何準確定位微小腫瘤；腫瘤中富集大量的H-Dapps就可以精準地引導我們如何以及在哪里使用光照來產生熱量殺死癌細胞。」

兩篇Nature主推對兒童癌症基因組分析，有望做到兒童癌症精準治療

doi：10.1038/nature25795 doi：10.1038/nature25480

在一項新的研究中，來自美國聖猶大兒童研究醫院等研究機構的研究人員證實患有癌症的兒童和成年人通常具有不同的發生突變的基因來促進疾病產生，這提示著這些患者可能受益於不同的療法。這一發現強調了對兒童癌症進行精準醫療的必要性。

這兩篇論文的研究結果提供了迄今為止對多種兒童癌症亞型基因組景觀的最全面分析。這些結果將有助於指導臨床研究和實驗室研究，從而改進對全世界兒童癌症患者的理解、診斷和治療。據可能，在美國每年確診15780名兒童和青少年患上兒科癌症。聖猶大兒童研究醫院主管的這項研究評估了由參與TARGET（Therapeuticapplicable Research to Generate Effective Treatments， TARGET， 即用於產生有效治療的治療性研究）計劃的成員產生的數據，而不是僅關注一種腫瘤類型。

Frontiers in Oncology and Neuro-Oncology：精準療法治療治療惡性腦癌展現新希望

doi：10.3389/fonc.2017.00312 doi：10.1093/neuonc/nox181

最近，來自弗吉尼亞理工大學的研究者們開發出了一種新的靶向治療惡性大腦膠質瘤的方法。相關結果發表在最近一期的《Neuro-Oncology》雜誌上。

“目前被診斷患有惡性大腦膠質瘤的患者平均壽命不超過15個月，即使接受了手術切除，放療以及化療等等”。該文章的作者，來自VTCRI的Zhi Sheng教授說道：”存活時間超過兩年的患者中90%以上會出現腫瘤復發的現象，這些患者想要接受第二次手術治療十分困難，而且復發的腫瘤對於放療以及化療都產生了耐受性”。

Nat Med：精準靶向氨基酸代謝 讓癌細胞餓到不能自理

doi：10.1038/nm.4464

來自范德華大學醫學中心（VUMC）的研究人員首次表明一種可以抑制谷氨酰胺攝取的小分子抑制劑可以使腫瘤細胞饑餓並阻止其生長。他們的突破性發現於最近發表在Nature Medicine上，為開發靶向癌細胞代謝的顛覆性療法奠定了基礎。

「癌細胞呈現出獨特的代謝特性，使得我們可以從生物學上區分它們，」研究通訊作者、范德華分子探針中心的Charles Manning博士說道。「腫瘤細胞獨特的代謝特點給我們帶來了很多使用化學、放射化學和分子影像開發新型診斷和治療方法的機會。」

谷氨酰胺是細胞多種功能必不可少的必需氨基酸，包括生物合成、細胞信號和保護免受氧化應激傷害等。由於癌細胞比正常細胞分裂更快，因此它們需要更多的谷氨酰胺。一個叫做ASCT2的蛋白石是將谷氨酰胺運輸到癌細胞內的主要運輸體。ASCT2水平升高與多種癌症預後較差有關係。而沉默癌細胞的ASCT2可以產生顯著的抗癌效應。

Cell Rep：突破！科學家有望做到對乳腺癌的精準化治療

doi：10.1016/j.celrep.2017.12.047

最近，來自艾伯塔大學的研究人員通過研究發現了一種能促進癌細胞對療法變得非常敏感的新型機制，研究者指出，蛋白質RYBP或能抑制多種癌細胞DNA的修復過程，包括乳腺癌等；相關研究刊登於國際雜誌Cell Reports上。

研究者Mohammad Ali表示，RYBP或許能促進癌細胞對DNA損傷變得更加敏感，從而使得化療或放療能夠更加有效地殺滅癌細胞。這項研究發現或能為未來癌症精準化治療提供新的研究線索和基礎，即研究人員能根據不同患者的DNA特性來制定特殊的癌症療法。同時新型的RYBP生物標誌物也能幫助預測哪些患者能因特殊類型的化學療法而獲益，這樣研究人員就有機會開發出能通過激活腫瘤中RYBP蛋白來治療癌症的新型靶向性藥物。

Sci Rep：研究人員開發出多模態顯微系統，精準分析腫瘤組織！

doi：10.1038/s41598-017-17367-1

大邱慶北科學技術院信息和通訊工程系的一個研究團隊開發出了世界上首個多模態生物顯微系統用於分析腫瘤特徵，並將之用於腫瘤治療的技術研究中。研究人員使用這個新的成像系統對結直腸癌的力學、化學和結構特徵進行了分析。它是該研究團隊與來自奈米能源系的Eunjoo Kim的研究團隊合作的結晶。

術後對腫瘤進行組織病理學檢測是非常重要的，因為如果一部分腫瘤殘留在病人體內，它將成為腫瘤復發或者轉移的源頭。因此很有必要準確分析切除的腫瘤，以找出是否還有殘餘腫瘤組織留在病人體內。

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