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癌症的鎮痛治療在癌症治療中極其重要，在癌症晚期，有70-80%患者會出現不同程度的疼痛，針對癌痛，國家有專門的晚期癌痛治療指南，用於指導臨床醫生規範、有效的為患者進行止痛治療。有效的止痛能夠明顯提高患者的生活質量，一定程度上延長病人的生存時間。肝癌晚期出現疼痛的病人相對較多，所以需要及時有效而且規範的鎮痛治療。
目前在癌痛治療方面，仍然遵循三階梯止痛方法，即在對癌痛的性質和原因作出正確的評估後，根據病人的疼痛的程度和原因適當地選擇相應的鎮痛劑，所有癌症都遵循這個原則，肝癌也不例外。肝癌晚期疼痛部位一般為右上腹部肝腫瘤局部疼痛，或者轉移灶引起的疼痛，不同部位疼痛性質會有所不同，可以是內臟的鈍痛、脹痛，也可能是骨轉移灶或者神經受壓的銳痛。
常用的藥物包括：
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第一階梯止痛藥為非甾體消炎鎮痛藥，比如口服的布洛芬、扶他林、散利痛、英太青等等，靜脈使用或者肌註的有氟比洛芬酯、酮咯酸氨丁三醇，對骨及軟組織疼痛治療效果肯定，無耐藥和依賴，有封頂效應，副反應較多，尤其是消化道反應和肝損害，不能盲目增加劑量；
中度疼痛用第二階梯藥物，即弱阿片類藥物，如可待因、曲馬多、地佐辛等，也有最大劑量限制；
重度疼痛用第三階梯藥物，即強阿片類藥，無封頂效應，使用前應進行劑量滴定，常用的為嗎啡控緩釋劑、羥考酮緩釋片、芬太尼透皮貼劑、嗎啡直腸栓劑等，正確應用成癮的可能性極小。
使用期間必須遵循5原則，首選無創給藥（口服、貼劑、直腸栓劑）、按時給藥而不是疼的厲害的時候給藥、三階梯給藥、個體化用藥、注重細節。只要規範的按照這5原則，80%患者可以得到有效的鎮痛。
此外，單純使用鎮痛藥物有時候效果不佳，根據疼痛情況可以加用鎮痛輔助藥，包括抗抑鬱藥如阿米替林、多塞平等，抗驚厥藥如卡馬西平、加巴噴丁等。對於骨轉移性疼痛，可以將非甾體類抗炎藥、阿片類藥物和雙磷酸鹽類聯合使用，這樣可以獲得更好的效果。
如今在很多醫院，病人自控鎮痛技術也得到了一定的應用，自控鎮痛裝置包括三部分：儲藥泵、按壓裝置和連接導管。給藥途徑可以經靜脈或者皮下給藥，所給藥物使用較多的是舒芬太尼。針對癌痛患者的自控鎮痛泵通常設置一個持續輸註量和一個單次給藥量。持續輸註由微電腦控制持續給藥，單次給藥有患者本人在持續給藥基礎上如果仍感覺疼痛時自控給藥。自控泵使用方便，止痛效果比較平穩。
對於使用三階梯止痛藥物效果差或者不能耐受毒副作用的肝癌患者，也可以考慮三階梯外的止痛治療，包括神經阻滯與毀損、脊髓電刺激、中樞靶控鎮痛術（可編程嗎啡泵技術）等。這類治療通常在綜合性醫院鎮痛科進行。