曲唑酮的藥物相互作用與臨床用藥建議 | 指南共識

曲唑酮是一種具有鎮靜催眠作用的抗抑鬱藥，臨床廣泛用於失眠及抑鬱焦慮伴發或共病失眠的患者。

為規範曲唑酮在失眠領域的應用，編寫共識的專家組成員重新總結了藥物的藥代動力學數據、藥理作用及相關臨床應用方法，並經過專家組的反復討論，形成《曲唑酮治療失眠及其相關抑鬱、焦慮的專家共識》，以期為廣大臨床醫師合理使用該藥提供參考。

共識全文最近發表於《神經疾病與精神衛生》。以下節選藥物相互作用及臨床用藥建議部分：

六、曲唑酮的藥物相互作用

曲唑酮主要經CYP3A4代謝，影響CYP3A4酶活性的藥物都可能影響曲唑酮濃度。臨床處方經CYP3A4和其他P450酶系統代謝的藥物時，可能會因為藥物相互作用而導致曲唑酮治療減效或失效，或引起新不良反應，需謹慎配伍用藥。

部分抗抑鬱藥物和抗精神病藥會抑制P450酶，從而抑制曲唑酮的清除。氟西汀是3A4和2D6的抑制劑。當聯合應用曲唑酮時，上述藥物會增加曲唑酮和m-氯苯哌嗪（m-CPP）血藥濃度，聯合使用可能出現過度鎮靜、頭痛和眩暈。在非精神藥物中，某些治療人類免疫缺陷病毒感染的蛋白酶抑制劑、某些唑類抗真菌藥物（如酮康唑）和大環內酯類（如紅黴素）都是強3A4酶抑制劑，上述藥物可能與曲唑酮發生相互作用，抑制曲唑酮清除，聯用時應提醒注意。

此外，吸煙或CYP450 酶的誘導劑（如卡馬西平，CYP3A4的誘導劑和底物）均會增加酶的活性，使藥物代謝加快，降低曲唑酮的血藥濃度。曲唑酮能引起房性和室性心律失常，主要發生在原有心臟病的患者，偶見於健康受試者。當曲唑酮聯合乙胺碘呋酮時，能引起QT延長和多形性室速，故曲唑酮不應與延長QT間期的藥物聯用。

七、曲唑酮的臨床用藥建議

1. 常規用法、用量

結合《中國成人失眠診斷與治療指南》（2017版）推薦及相關抑鬱、焦慮共病失眠的臨床實踐經驗，推薦曲唑酮的用量用法如下：

（1）治療伴輕度抑鬱焦慮情緒的失眠患者：曲唑酮可單藥起始，劑量為25～150mg。中青年患者25～50mg起始，1周內滴定至100mg。老年患者則從25mg起始，可逐步滴定至50～150mg。

（2）治療抑鬱、焦慮障礙共病失眠的患者：曲唑酮作為抗抑鬱治療的輔助用藥，第1周：曲唑酮25～50mg起始+SSRI/SNRI，第2周：曲唑酮50～100mg+SSRI/SNRI。對於嚴重抑鬱患者，可酌情增加曲唑酮劑量，以提高協同抗抑鬱效應。

（3）對於發生苯二氮䓬類藥物（BZD）依賴和戒斷反應的焦慮與失眠患者（持續服用6個月以上患者）：睡前服用的BZD減半，每晚睡前加用曲唑酮，起始劑量25～50mg，根據患者睡眠情況調整藥物劑量為50～200mg/d。患者達睡眠滿意狀態後，穩定5天再將苯二氮䓬類藥物減半，每5天調整一次藥物劑量直至停用苯二氮䓬類藥物。

2. 臨床用藥注意事項

（1）曲唑酮治療時需緩慢滴定，以便患者能逐漸耐受藥物，在綜合考量療效及患者的耐受性後確定治療的最佳劑量。由於老年人肝代謝活性降低，對曲唑酮清除減慢，應斟酌其潛在的不良作用相應降低劑量。以上也適用於青少年人群。針對特殊人群，需評估獲益與藥物潛在不良反應的風險，再對這類群體進行具體治療；

（2）曲唑酮需睡前服用，以減輕次日不良反應。臨床常見的不良反應有困倦、疲乏，偶見皮膚過敏，視力模糊、便秘、口幹、頭痛、惡心等，多數在服藥後很快出現，隨著時間會逐漸減輕或消失。由於拮抗α1受體，少數患者可出現體位性低血壓。通常50mg劑量約降低血壓10～15mmHg（1mmHg=0.133kPa）。對於血壓正常者基本不受影響，合併使用降壓藥患者需適當減小降壓藥用量，但對低血壓患者需慎用。對伴有心血管病的抑鬱患者總體較為安全，長期使用偶見竇性心動過緩。在服用曲唑酮後發生過度鎮靜或嚴重思睡的患者，不應駕車或操作危險機械設備。

3. 停藥或減量

對於長期用藥的患者安全無成癮性，定期評估療效並監測不良反應，若患者不能耐受可逐漸停藥或減量。緩慢減藥以避免撤藥反應，但尚未明確證明有耐受性、依賴性和撤藥反應。因此，在停藥前的2～4周內應根據臨床症狀逐漸減量。

曲唑酮：一種「很有趣」的抗抑鬱藥

文獻索引：曲唑酮治療失眠及其相關抑鬱、焦慮共識專家組. 曲唑酮治療失眠及其相關抑鬱、焦慮的專家共識. 神經疾病與精神衛生.2019,19(1):96-101. DOI：10.3969/j.issn.1009-6574.2019.01.022

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