邁向新時代: 首個PD-1+靶向「雙殺」療法獲批， 抗癌有效率60%

腫瘤免疫治療這股風停不下來了。

在經歷了PD-1/PD-L1單藥和聯合化療之後，我們迎來了新的用藥組合方案：PD-1/PD-L1+靶向：

2019年4月19日，美國食品藥品監督管理局批准PD-1抗體Keytruda聯合阿西替尼一線用於晚期腎細胞癌患者。

這是首個PD-1抗體+靶向聯合療法獲批，正式開啟了「免疫+靶向」治癌的新時代。

對患者來說，這是一個喜訊，明星抗癌藥PD-1/PD-L1抗體找到了新搭檔-阿西替尼，可以大幅度提高有效率，讓更多患者獲益。

作為這幾年腫瘤治療領域最大的突破，PD-1/PD-L1抗體已經造福無數患者：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、腸癌……目前，也已經有四種PD-1抗體藥物在國內上市，批准了包括惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌和霍奇金淋巴瘤的適應症，參考：八大PD-1抗體密集上市，最值得關注的十大問題。

不過，PD-1抗體也有自己的問題：單藥有效率不高，針對大部分腫瘤有效率只有20%左右。所以，全世界的科學家和臨床醫生都在研究同一個問題：

如何提高PD-1抗體的有效率？為更多的患者爭取這來之不易的治愈良機

其中，聯合治療是一個選擇。比如，PD-1聯合化療一線用於晚期肺腺癌患者，有效率和生存期大幅度提高，已經在國內獲批上市，參考：重磅！免疫治療進入聯用時代，K藥獲批肺癌一線聯合治療。

除了化療，我們還可以考慮聯合靶向藥。眾所周知，靶向藥的特點是有效率高+起效快，但是容易耐藥，而PD-1起效慢，但一旦起效不容易耐藥。所以，如果將靶向藥和PD-1聯合使用，能不能做到「有效率高+起效快+持續時間長」的效果呢？

我們來看看Keytruda+阿西替尼的臨床數據到底如何。為了更科學的評估Keytruda+阿西替尼對腎癌患者的獲益程度，科研人員設計了一個代號為Keynote-426的大型的三期臨床試驗^[1]，從全球多個國家招募患者。

臨床設計：招募861位未經系統治療的晚期腎癌患者，432位患者接受Keytruda（200mg，3周一次）+阿西替尼（5mg，一天兩次）治療，429位接受腎癌一線標準治療藥物舒尼替尼治療。具體如下：

臨床數據：

有效率方面：Keytruda+阿西替尼組的客觀緩解率高達59.3%，包括5.8%的患者腫瘤完全消失，而舒尼替尼組對應的有效率只有35.7%和1.9%。具體腫瘤變化圖如下：

生存期方面：舒尼替尼組無進展生存期只有11.1個月，而Keytruda+阿西替尼組高達15.1個月，降低了31%死亡或者進展風險。經過12.8個月的隨訪，Keytruda+阿西替尼組的12個月生存率高達89.9%，舒尼替尼組只有78.3%，聯合治療組降低了47%的死亡風險。

副作用方面：聯合治療組發生3級及以上副作用的比例是75.8%， 30.5%的患者由於副作用暫停治療；舒尼替尼組的比例分別是70.6%和13.9%。

所以，相對於腎癌標準的靶向治療舒尼替尼，Keytruda+阿西替尼的聯合治療方案的有效率近60%，最高降低47%的死亡風險，這無疑給腎癌患者帶來了更好的選擇。

對腎癌來說，好像免疫聯合治療的效果特別讚。除了今天報導的Keytruda+阿西替尼，還有一個「免疫+靶向」的聯合方案值得關注：PD-L1抗體Avelumab+阿西替尼也顯示了不錯的療效，有效率高達55.2%，有望盡快獲批。另外，在2018年，FDA已經批准「雙免疫」聯合治療方案PD-1抗體Opdivo+CTLA-4抗體Yervoy，有效率高達42%，包括9%的患者腫瘤完全消失，參考：雙免疫聯合療法獲批上市，9%患者腫瘤完全消失，癌症治療邁向新時代。

我們也期待更多的聯合療法給患者帶來更好的效果，迎接免疫聯合治療的新時代。

參考資料：

1. Rini, B. I.et al.Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med380, 1116-1127, doi:10.1056/NEJMoa1816714 (2019).

2.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125514Orig1s054lbl.pdf