▎藥明康德/報導

今日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，該公司的SGLT2抑制劑達格列淨（dapagliflozin，商品名Farxiga），在名為DAPA-HF的3期臨床試驗中達到主要復合終點。與安慰劑相比，達格列淨為患者心血管死亡或心力衰竭（心衰）加重風險帶來統計顯著且具有臨床意義的改善。值得注意的是，這一試驗的患者群為射血分數下降（HFrEF）心衰患者群。他們包含非2型糖尿病患者。這是SGLT2抑制劑首次在非2型糖尿病患者中顯示出降低心血管死亡和心衰加重風險的效果。這一結果有望將達格列淨的適用患者群擴展到非2型糖尿病群體。

心力衰竭是由於心臟無法將足夠的血液泵到身體各處而導致的危及生命的嚴重疾病。世界上有大約6400萬患者（其中一半屬於射血分數下降類型），接近一半患者在確診5年內去世。心衰是65歲以上老年人住院的首要原因之一，代表著嚴重的臨床和經濟負擔。

達格列淨是一款「first-in-class」口服SGLT2抑制劑。它已經獲得FDA批准，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，並且可以降低他們的體重和血壓。它還獲得歐盟批准，用於治療1型糖尿病患者。

DAPA-HF是首個研究SGLT2抑制劑與心衰造成的死亡和疾病加重風險的3期臨床試驗。入組這一試驗的患者代表典型的心衰患者，他們可能患有或不患有2型糖尿病。在這項隨機雙盲、多中心、國際性3期臨床試驗中，射血分數下降心衰患者在接受標準療法以外，接受達格列淨或者安慰劑的治療。試驗的主要復合終點為心衰加重事件（定義為住院或者心衰急診）或心血管死亡。

試驗結果表明，達格列淨達到了試驗的主要復合終點。這一試驗的詳細數據將在未來的醫學會議上公布。

阿斯利康生物醫藥研發執行副總裁Mene Pangalos博士表示：「DAPA-HF臨床試驗的結果首次表明，無論是否患有2型糖尿病，心衰患者都可以從達格列淨治療中獲益。如今，半數心衰患者在確診後5年內會去世，它仍然是患者住院的首要原因之一。我們期待盡快與監管機構討論DAPA-HF的結果。」

達格列淨同時還在名為DELIVER的3期臨床試驗中治療射血分數保留型心衰（HFpEF）患者，以及在DETERMINE臨床試驗中治療HFrEF和HFpEF患者。

關於SGLT2抑制劑和心血管益處

SGLT2抑制劑抑制鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）的功能。SGLT2是腎臟內協助葡萄糖重吸收的轉運蛋白。SGLT2抑制劑通過抑制SGLT2的功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。目前已經獲得FDA批准的SGLT2抑制劑包括阿斯利康的達格列淨，楊森（Janssen）公司的卡格列淨（canagliflozin，商品名Invokana），禮來/勃林格殷格翰（Lilly/Boehringer Ingelheim）公司的恩格列淨（empagliflozin，商品名Jardiance）和輝瑞/默沙東（Pfizer/MSD）的艾托格列淨（ertugliflozin，商品名Steglatro）。

自2008年起，FDA規定，治療2型糖尿病患者的藥物需要進行長期安全性試驗，排除在心血管風險方面的潛在隱患。2015年以來，SGLT2抑制劑在監測心血管風險的臨床試驗中，不但沒有增加2型糖尿病患者的心血管風險，反而顯著降低了部分患者的心血管風險。根據這些結果，FDA已經批准卡格列淨擴展標籤，用於在患有心血管疾病的2型糖尿病患者中，降低主要心血管不良事件（MACE）風險。恩格列淨也獲批在同類患者中降低心血管死亡風險。

▲禮來公司對恩格列淨的臨床試驗計劃（圖片來源：參考資料[4]）

目前，禮來公司也在進行多項3期試驗，檢驗恩格列淨在心衰患者中的療效。我們期待SGLT2抑制劑能夠為更多心衰患者造福。

參考資料：

[1] Farxiga met primary endpoint in landmark Phase III DAPA-HF trial for the treatment of patients with heart failure. Retrieved August 20, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/farxiga-met-primary-endpoint-in-landmark-phase-iii-dapa-hf-trial-for-the-treatment-of-patients-with-heart-failure-20082019.html

[2] Cardiovascular Benefits of SGLT2 Inhibitors and GLP-1 Receptor Agonists in Type 2 Diabetes. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.2702.

[3] Zelniker et al, (2018). SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. The Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X

[4] Lilly Diabetes Update at ADA. Retrieved August 20, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/a5dbe9fa-f45f-41ef-bc16-bc12be6dd606

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