▎藥明康德/報導

從癌症幸存者到腫瘤學家，從患者護理人員（caregiver）到醫藥公司高管，桑德拉·霍寧（Sandra Horning）博士在一生中扮演過多個角色，而她與癌症也結下了「不解之緣」。本周，羅氏（Roche）公司宣布，這位在羅氏和基因泰克（Genentech）奮鬥了10年的首席醫學官兼全球產品研發負責人將於今年年末退休。這10年里，桑德拉將15款新藥帶給了患者，引領羅氏向世界上最難攻克的疾病進軍。羅氏的公告表示，她對科學和患者的執著是激勵羅氏員工的榜樣。今天，讓我們來一起回顧一下這位傳奇女性與癌症之間的鬥爭歷史。

圖片來源：基因泰克官網

與癌症的初次相遇

桑德拉在愛荷華州（Iowa）的一個叫做克里斯頓（Creston）的小鎮長大，在那個年代，醫生是最受人尊敬的職業之一。由於身體多病，桑德拉小時候出入診所的經歷塑造了她對醫生的印象——他們是幫助其他人的好人。當她14歲的時候，她立志也要成為一名醫生。

1971年，桑德拉在愛荷華大學（University of Iowa）獲得學士學位，並且開始準備報考醫學院。然而，她人生中的第一場災難降臨了，她的父親被診斷出患有轉移性晚期癌症。

「我父親只堅持了6個月，在我剛上醫學院3個星期的時候就去世了。這是我生命中一個重要節點，它改變了我的經濟狀況，讓我必須馬上成長和成熟起來。它也堅定了我改變世界的決心。」桑德拉說。

21歲的桑德拉在悲痛之餘也十分憤怒，為什麼他的生命就這樣嘎然而止？為什麼我們對如何治療癌症知之甚少？桑德拉決定將她的一生投入到與癌症的鬥爭中去。

桑德拉的決定將她帶到了加州的史丹佛大學（Stanford University），在那里她完成了醫學腫瘤學的進一步進修並且成為史丹佛大學的一名教授。

靶向療法時代的見證人

在史丹佛大學，桑德拉對淋巴瘤的分類和其背後的生物學產生了濃厚的興趣，與病理學的同事們一起，桑德拉進行了對淋巴瘤分類的先驅性工作，發現淋巴瘤可以分為T細胞和B細胞兩種不同譜系。桑德拉在淋巴瘤領域的工作讓她成為這一領域的專家。

「我仍然記得第一次參加美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會時的情景，那時候ASCO年會還是個小會議，而關於化療的報告是會議的主流。我記得心里想，這還遠遠不夠！」

▲Rituxan（圖片來源：基因泰克提供）

到上世紀90年代末的時候，隨著科學家們對癌症生物學理解的進步，「靶向療法」時代的曙光初現。桑德拉也和合作夥伴一起，開展了檢驗靶向CD20的抗體療法Rituxan（rituximab）的臨床試驗。這些臨床試驗最終為Rituxan獲批與化療聯用，一線治療彌漫性大B細胞非霍奇金淋巴瘤提供了寶貴的試驗數據。

「那真是令人興奮的時代。」桑德拉說。

親身經歷癌症

作為一名腫瘤學家，桑德拉是許多患者聽到癌症診斷那一刻的見證人。他們的生命在一刻間被永遠改變，她知道他們的彷徨和憂慮，然而在1996年，這個時刻降臨到她自己的身上。

在參加完1996年的ASCO年會之後，桑德拉不能再忍受自己乳房內的不適，雖然她去看的幾位醫生說沒有什麼問題，但是作為醫生的直覺讓她堅持要求進行組織活檢。而檢查的結果帶來了她不想看到的消息——癌症。

「當獲得癌症診斷時，你會想到死亡，」她說：「那是你首先想到的事。」

桑德拉覺得，為了自己12歲和14歲的兒子，她也要活下來。她的大兒子剛剛中學畢業，獲得診斷消息的那天，小兒子正在慶祝12歲的生日。

接受手術治療之後，桑德拉一邊進行為期6個月的化療，一邊繼續她的研究工作。她決定不掩藏自己的疾病，而且要活得精彩。

1997年的ASCO來臨了，化療雖然奪取了桑德拉的滿頭金髮，但是她買了一套假髮。於是在ASCO年會上，桑德拉「搖身一變」成了一名紅發女郎，上台參加研討會。

▲參加醫學會議的桑德拉·霍寧博士（圖片來源：基因泰克官網）

「我的癌症經歷教給了我多年臨床經驗無法傳授的東西。我親身體驗到了癌症如何改變一個人的生命，即使治療成功，它還會給患者的精神狀態和生活質量帶來深遠的影響。」因此，當她在2005年被選為ASCO主席時，癌症幸存者的生活質量成為她致力改善的關鍵問題之一。她鼓勵腫瘤學界不但要研究治愈癌症的方法，還需要找出改善患者生活質量的手段。

這時，桑德拉的母親已經經歷過兩次癌症診斷和治療。作為一名癌症患者的護理人，桑德拉能夠從一個新的角度來看待與癌症的鬥爭。在擔任ASCO主席期間，桑德拉是鼓勵腫瘤學家為癌症幸存者提供治療方案的先鋒。「我要確保那些癌症幸存者得到和癌症患者一樣嚴格和專業的護理。「她說。

這些經歷也讓她找到了與癌症戰鬥的最終戰場。

發現未來的突破性療法

2009年，桑德拉決定，為改變癌症治療發揮自己最大力量的方式，是加入到開發明日突破性療法的團隊中去。她離開了史丹佛大學的終身教授職位，成為基因泰克腫瘤學/血液學臨床開發全球負責人。在那里，她不但參與了多款創新療法的臨床開發，還與業界人士，患者群體和FDA一起，推動了突破性療法認定（breakthrough therapy designation）——這一促進新藥開發的加速通道，在2012年的誕生。這一認定能夠將FDA對特定新藥的審評時間縮短好幾個月，讓FDA成為助力新藥開發的重要夥伴。

▲桑德拉·霍寧博士在幫助制定突破性療法認定標準方面也作出了突出貢獻（圖片來源：參考資料[2]）

而基因泰克秉承創新的研發文化讓該公司成為突破性療法認定最大的受益者之一，目前，該公司的藥物管線總共獲得過26項突破性療法認定。其中，於2013年獲批的抗CD20抗體Gazyva（obinutuzumab）是突破性療法認定通路下第一款獲得FDA批准的新藥。

在腫瘤學領域，桑德拉幫助獲批的新藥還包括治療乳腺癌的Perjeta（靶向HER2的「first-in-class「HER二聚化抑制劑）和Kadcyla（靶向HER2的抗體偶聯藥物），治療復發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤的抗體偶聯藥物Polivy，以及PD-L1抑制劑Tecentriq。一周前，羅氏的」不限癌種「療法Rozlytrek（entrectinib）也獲得FDA批准上市，治療攜帶NTRK基因融合的癌症患者，以及攜帶ROS1突變的非小細胞肺癌患者。

對於桑德拉來說，這些創新療法都在幫助她完成一生中追逐的目標——不但有效治療癌症患者，而且提高他們的生活質量！

與癌症戰鬥不息的鬥士

▲桑德拉·霍寧博士（圖片來源：基因泰克官網）

無論是作為患者、護理人員，還是作為醫生、新藥研發的領袖，桑德拉在不同的「戰場「上從未停止過與癌症的戰鬥。如今，年已七旬的她仍然神采奕奕，雖然即將離開羅氏首席醫學官的崗位，但是我們相信，在與癌症戰鬥的「戰場」上還會看到她的身影。

參考資料：

[1] RETIREMENT OF DR. SANDRA HORNING & APPOINTMENT OF DR. LEVI GARRAWAY TO CHIEF MEDICAL OFFICER, ROCHE AND GENENTECH. Retrieved August 19, 2019, from https://www.gene.com/media/statements/ps_081919

[2] Horning et al., (2013). Developing Standards for Breakthrough Therapy Designation in Oncology. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0523

[3] A PATIENT, AN ACADEMIC AND A LEADER. Retrieved August 22, 2019, from https://www.gene.com/stories/a-patient-an-academic-and-a-leader

[4] At the Helm: Oncologists With Cancer, https://www.nytimes.com/2005/05/24/health/policy/at-the-helm-oncologists-with-cancer.html

[5] Lymphoma Expert and Industry Leader Sandra J. Horning, MD, Pushes the Frontiers of Drug Development and Oncology Research. Retrieved August 22, 2019, from https://www.ascopost.com/issues/june-10-2015-supplement/lymphoma-expert-and-industry-leader-sandra-j-horning-md-pushes-the-frontiers-of-drug-development-and-oncology-research/

[6] Why Genentech’s chief medical officer says now is a good time to leave. Retrieved August 22, 2019, from https://www.bizjournals.com/sanfrancisco/news/2019/08/21/genentech-sandra-horning-chief-medical-officer.html

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