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近20 年來，靶向治療、免疫治療相繼出現，給腫瘤患者打開了希望之窗。在非小細胞肺癌（NSCLC）領域，這兩者同樣改變了局部晚期和晚期患者的治療格局。然而，「一味追求最前沿的治療」導致不少患者放棄了放化療。對此，廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授在最近接受採訪時表示，對於Ⅲ期非小細胞肺癌，放化療仍然是指南推薦且能使大部分患者獲益的治療方式。放化療加上免疫治療鞏固，可以極大提升患者的生存期。
廣東省肺癌研究所名譽所長 吳一龍
Ⅲ期非小細胞肺癌仍有治愈機會
記者：吳教授，由您牽頭進行的GEMSTONE-301試驗是面向Ⅲ期非小細胞肺癌患者的，這類患者有什麼特點呢？
吳一龍：非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的85%，影響面大、破壞力強，是肺癌家族中最大的「黑惡勢力」。而在NSCLC患者中，約1/5的患者都為Ⅲ期非小細胞肺癌，又稱為局部晚期非小細胞肺癌，是指在位置上被限定在肺部原發灶附近，而在疾病進程上，腫瘤已通過淋巴轉移逐步浸潤，但沒有發生遠處轉移（如骨、肝、腎上腺、腦等臟器的轉移）。
Ⅲ期非小細胞肺癌夾在早期和晚期之間，可進一步細分出ⅢA、ⅢB和ⅢC期，5年生存率分別為36%、26%和13%。Ⅲ期NSCLC患者的情況各不相同，其中如ⅢA-N2、ⅢB、ⅢC期患者，基本沒有手術機會，但借助放化療等其他治療手段，這些不可切除的Ⅲ期NSCLC患者仍有治愈機會。
對於Ⅲ期不可切除NSCLC，治療模式從20世紀80年代的單純化療，發展到20世紀90年代的放療聯合化療，直到2000年後，才正式確立了同步放化療為標準治療模式。隨著2017年PACIFIC研究的發布，Ⅲ期肺癌的治療模式也迎來了新的變革。今年ASCO會議上公布，該研究針對不可切除、接受同步放化療後未進展的Ⅲ期NSCLC患者，患者3年生存率已經達到57%，而未經同步放化療的患者中，僅有不到5%能活過5年。根據最新美國國家綜合癌症網路（NCCN）指南推薦，Ⅲ期不可切除NSCLC患者可在標準治療——即同步放化療後，使用免疫治療進行鞏固，達到治愈目的。
免疫治療配合放療效果明確
記者：從這個結果看，使用免疫治療進行鞏固讓療效明顯提升，請您簡單介紹下治療原理。
吳一龍：針對不可切除、接受同步放化療後未進展的Ⅲ期NSCLC患者，在同步放化療後使用免疫療法作為鞏固治療，3年生存率達到57%，相較沒有加免疫治療的患者生存率提高了近3倍，這的確令人振奮。從機制上說，化療、放療和免疫治療具有協同作用。比如放療後，部分腫瘤細胞被殺死，並崩解出一些細胞碎片。這些細胞碎片可以引起我們的免疫系統對其進行識別，讓此時加入的免疫療法有了用武之地。若腫瘤細胞未經放療殺傷、崩解，免疫系統就無法識別多數腫瘤細胞，所以說放射治療增加了免疫細胞識別腫瘤細胞的能力，兩相結合才能達到更好的療效。
同步放化療 國內僅三成患者採用
記者：同步放化療有這麼明確的治療效果，在國內的推廣使用如何？
吳一龍：受患者耐受性和以往治療習慣等諸多因素的影響，在中國的臨床實踐中，只有30%的Ⅲ期不可切除NSCLC患者接受了同步放化療，其餘大部分患者選擇了序貫放化療。這意味著如果按照PACIFIC臨床模式，大陸半數以上Ⅲ期不可切除NSCLC患者無法從中獲益。
因此，序貫放化療是否仍有足夠好的療效，就需要我們通過研究尋找答案。目前針對Ⅲ期NSCLC，國內主要有兩個試驗在開展。除了針對不可手術切除接受同步放化療患者的PACIFIC試驗外，還有針對不可手術切除的、接受同步放化療以及序貫放化療患者的GEMSTONE-301試驗。後者已經入組病人，如果能取得成功，會讓更多的Ⅲ期NSCLC患者獲益。
肺癌治療需規範 放棄放化療不可取
記者：目前臨床對於Ⅲ期NSCLC的治療，有什麼需要注意的嗎？
吳一龍：對於Ⅲ期NSCLC的治療，確實存在一些錯誤。比如許多患者只聽到放化療的副作用和一些不實傳言，就拒絕接受。事實上這幾年放療技術已經提升很多，現在可以非常精準地照射腫瘤，把周圍的組織保護起來，減少副作用。在Ⅲ期，進行標準同步放化療的患者中，有1/5是可以完全治愈的。放棄放化療，就可能放棄了治愈的機會。臨床醫生如果能充分和患者溝通，給他們足夠的治療信心，就可以提升患者接受標準治療獲得治愈的概率。
此外，目前在NSCLC治療領域獲批的免疫治療，只有針對晚期（Ⅳ期）的K藥和O藥，在國內，針對Ⅲ期尚無獲批藥物。許多患者在確診後，出於對放化療的恐懼而盲目相信免疫療法，有些即使並沒有獲批的藥物，也願意超適應證盲目使用。選擇不適合自己的治療方式，很可能會影響後續的治療選擇和效果，甚至錯過最佳治療時機。
應該明確的是，放化療目前仍然是Ⅲ期NSCLC指南推薦，且能使大部分患者獲益的治療方式。醫生應該清楚在這個階段的治療推薦，根據指南制定治療方案。同時，醫生也要幫助患者克服恐懼心理，了解這一階段的治療目標和策略，促使他們積極配合治療。這樣才能讓1/5的病人治愈，讓一半的患者可以長期生存。
（文/健康報記者鄭穎璠）
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