《科學》子刊：新方法就能監測乳癌化療效果，部分患者甚至不必手術

趙本山說：

錯！人生最大的悲劇，就是人還在，錢花沒了。

面對癌症治療，是不是很多患者也有這樣的困惑？

比如說，任何化療的有效率一般在30%左右，經過一化、二化、……、N化，經歷重重煉獄後卻發現，病沒好，錢花沒了？

再比如說，約三分之一的乳腺癌患者化療後術中沒有發現殘留的癌症跡象。這部分患者在化療後就已經達到了臨床治愈，本不需要手術。是不是感覺白挨了一刀？

盡管有這些疑問，在經歷過新輔助化療的乳腺癌患者，絕大多數似乎只能坐等手術後的復查，彼時才能真正確認治療效果。

在此之前，未來的一切都像是個迷。

而我們，就像是站在人生的考場外，等待人生審判的結果，心急如焚。

有沒有簡單有效的辦法，能讓咱們在抗癌的過程中隨時隨地了解清楚治療的效果呢？

更關鍵的是，如果能夠實時了解或預測治療效果，是不是就可以及時調整治療方案，讓所謂的「標準治療」更加有效？

圖片來源：攝圖網

美國鳳凰城轉化基因組學研究所（TGen）的Muhammed Murtaza博士認為，液體活檢可以做到！

他們最近提出了一個新思路——靶向數字測序(TARDIS)方法。

這個新方法為每個患者定制血液基因測序的方案，以明確血液中的循環腫瘤DNA（ctDNA）含量，最終用於判斷化療效果，同時也可以發現腫瘤早期復發，可謂「一舉兩得」。

他們的研究結果發表在8月7日的《科學·轉化醫學》期刊上。

什麼是液體活檢？ctDNA又是怎麼回事？

我們知道，在臨床上為了弄清楚腫瘤的性質，一般需要醫生直接獲得腫瘤組織或細胞的活體進行直接觀察、分析。這就是所謂的「活檢」。

「液體活檢」則是醫學檢驗領域的一場革命，通過血液就能獲得部分腫瘤細胞，進而對這些細胞以及細胞的DNA、蛋白質分子進行檢驗、分析。

所謂的ctDNA，又叫做「循環腫瘤DNA」。就是那些遊離在外周血液中的腫瘤細胞特有的DNA分子。

這些分子往往是腫瘤細胞死亡後釋放出的小片段DNA，血液中含量很低，達到所謂的「痕量」級別，所以一般需要靈敏度很高的二代測序技術來分析。

▲ 液體活檢發現ctDNA（循環腫瘤DNA）

圖片來源：inivata.com

新方法檢測ctDNA方面比過去好100倍

Murtaza博士的研究團隊早在幾年前就發現，二代測序技術能夠檢測ctDNA來監測乳腺癌遺傳學變化，進而預測患者的耐藥情況。

在實驗室的參考樣本中，科學家們使用TARDIS液體活檢同時分析了8到16個已知腫瘤驅動基因突變。

只要有萬分之三基因片段，TARDIS液體活檢對突變等位基因檢測的敏感性就能達到91%，特異性則高達96%，完美解決了PCR技術由於靈敏度過高而導致假陽性升高的問題。

這個數據，是目前臨床血液ctDNA檢測極限的100倍。

嘗到實驗室研究的「甜頭」，他們把這套液體活檢技術應用在化療效果監測方面，對33名40~70歲乳腺癌患者進行了ctDNA檢查，受試者都是Ⅰ~Ⅲ期沒有發生轉移的患者。

從初診到手術切除期間，研究人員密切監測了患者的ctDNA，主要是發生變異的AKT1、EGFR1/2、PIK3CA等基因的片段。

幾個月追蹤下來，人們得到了值得興奮的結果。

在化療前，TARDIS液體活檢得到的ctDNA比例為0.11%。

新輔助化療後，病理完全緩解（pathCR）患者的ctDNA濃度下降至0.003%，而未達到完全緩解（pathCR）的患者的ctDNA濃度則為0.017%。

雖然已經是小數點後第2位的差距，但在統計學上卻是有明顯差距的。

利用個性化的血液ctDNA追蹤，可以提早發現那些做到臨床治愈的患者，從而進一步優化治療策略。很多患者可以免於「過度治療」的風險。

▲ 腫瘤殘留（左）與病理緩解（右）比較pretreatment 治療前，Post NAT 新輔助化療後，上圖可見，雖然ctDNA片段都有所下降，但病理緩解組的下降程度明顯較高

圖片來源：文獻2

液體活檢替代常規基因檢測長路漫漫，開辟新的使用策略也許是正解

目前，隨著二代測序技術（NGS）的應用，基因檢測的成本急劇下降，已有液體活檢試劑盒應用於臨床。

然而，由於目前已上市的液體活檢試劑盒參差不齊，尚沒有關於液體活檢的國家標準出台。

因此，可以看到覓健社區里有患者在使用液體活檢後漏診部分陽性驅動基因，錯過靶向治療使用時機，給患者造成不必要的損失。

另一方面，液體活檢，尤其是高精確度的液體活檢，也許可以開辟另一條應用通路。

那就是，如TARDIS檢測一般，用於化療效果監測和腫瘤復發監測。

在復發監測方面，在患者還沒有出現影像學表現前，液體活檢能夠以方便、廉價、靈敏的方式「超早期」發現腫瘤復發。

在化療效果監測方面，目前除了影像學檢查、腫瘤標記物以外，還沒有更好的監測手段。

可是這兩種方法的弊端是明顯的，影像學檢查無法發現微小的腫瘤灶，等到影像學報告陽性時，腫瘤已經長得很大了。腫瘤標記物則特異性差，特別容易受到機體內環境變化的影響。

因此，血液檢查新法，操作簡單，實用性強，不失為一種替代性的化療效果監測方法。

封面圖片來源：攝圖網正版圖庫

責任編輯：乳腺癌互助君

參考文獻：

1.https://www.webmd.com/breast-cancer/news/20190808/blood-test-may-help-guide-breast-cancer-treatment#1WebMD 健康新聞

2.Personalized circulating tumor DNA analysis to detect residual disease after neoadjuvant therapy in breast cancer. Bradon R. McDonald, Muhammed Murtaza, et al. Science Translational Medicine 07 Aug 2019: Vol. 11, Issue 504, eaax7392 DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7392https://stm.sciencemag.org/content/11/504/eaax739

3。Murtaza M， Dawson SJ， Tsui DW， et al. Non-invasive analysis of acquired resistance to cancer therapy by sequencing of plasma DNA[J]. Nature， 2013，497 （ 7447）：108-112. DOI：10. 1038 ／ nature12065.

4.Murtaza M， Dawson SJ， Pogrebniak K， et al. Multifocal clonal evolution characterized using circulating tumour DNA in a case of metastatic breast cancer[ J]. Nat Commun， 2015，6：8760. DOI：10.1038 ／ ncomms9760

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