顛覆傳統, 化療藥也能精準鎖定癌細胞? 「靶向+化療」結合, 全新抗癌藥DS-8201刷屏了!

今天，來給大家介紹一個重磅抗癌藥：DS-8201，全名TrastuzumabDeruxtecan。

可能很多病友沒有聽說過，但DS-8201代表了一個全新的抗癌藥家族-抗體偶聯藥物（簡稱ADC），本質就是把靶向藥的精準和化療藥的高效結合起來，定點爆破精準狙殺癌細胞。

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DS-8201亮劍

登頂新英格蘭

就在昨天，DS-8201搞出來了一個大新聞，在最頂級的醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》上發布二期臨床數據：針對184位HER2陽性的乳腺癌患者，客觀緩解率60.9%（ORR），包括11位患者腫瘤完全消失，疾病控制率97.3%。

乍一看，感覺這個臨床數據也沒什麼出彩的地方，畢竟HER2靶點的藥物有效率都很高。但必須要指出的是：這184位患者一半以上都接受過6種藥物治療，包括以赫賽汀為代表的靶向藥和內分泌藥物，屬於重度難治的乳腺癌患者。

也就是說：HER2陽性乳腺癌患者在用盡了幾乎所有藥物之後，再使用DS-8201還能獲得60.9%的客觀緩解率，威力和潛力不容小覷。

更值得一提的是，除了乳腺癌，DS-8201還可能針對其它癌症有效。在2018年的美國臨床腫瘤學會議（ASCO）上，DS-8201公布了針對HER2陽性的乳腺癌、胃癌、非小細胞肺癌和腸癌，86.3%的患者腫瘤都有縮小。

基於如此優秀的臨床數據：

• 2017年，美國FDA授予突破性療法認定，用於已接受曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療並且在接受Kadcyla（TDM1）治療後病情進展的Her2陽性、局部晚期或轉移性乳腺癌患者；

• 2019年10月，FDA已接受DS-8201的生物制品許可申請（BLA），並授予其優先審評資格。

此外，日本厚生勞力省（MHLW）也授予了DS-8201治療Her2陽性晚期胃癌或胃食管交界癌的優先審評資格（Sakigake資格認定）。

從乳腺癌到胃癌/食管癌，DS-8201一路勢如破竹的突破進展，讓所有業內人士和患者都對這個藥物產生極大的期許，期待它早日上市，造福更多癌症患者。

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靶向藥和化療藥的

完美結合

與一般的靶向藥和化療藥相比，DS-8201是「特殊的一個」，它能同時具備了兩種藥物的優勢。

DS-8201由兩部分組成：第一部分是針對HER2靶點的抗體（曲妥珠單抗），可以精準識別並結合HER2高表達甚至低表達的癌細胞；第二部分是劇毒的化療藥（拓撲異構酶I抑制劑），抗體和化療藥中間是通過一個四肽的連接子連到一起。藥物抗體比為8，也就是說一個抗體分子可以攜帶8個化療藥分子，具體如下圖，橙色小圓球就是化療藥：

所以，腫瘤患者注射了DS-8201之後，抗體會帶著化療藥去找腫瘤細胞，然後精準的給腫瘤細胞下毒，毒死它們。這種藥物設計結合了靶向藥的精準和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨使用靶向藥具有更強的殺傷能力，一舉兩得。

DS-8201最早由日本第一三共開發和進行臨床推廣，後來，腫瘤藥巨頭阿斯利康看到了它的巨大潛力，在2019年3月份以13.5億美元首付（總計69億美元）的價格獲得了DS-8201除日本以外的全球權益，第一三共保留在日本的市場專有權並全權負責生產和供應。據醫藥人士預測，這個藥物的銷售峰值可能達到46億美金。對阿斯利康來說，DS-8201填補了抗HER2藥物的空白，鞏固了其在乳腺癌治療領域的地位，尤其是DS-8201有可能對HER2低表達患者有效，有望重新定義乳腺癌標準治療方案。截止目前，阿斯利康的產品線已經覆蓋了四大腫瘤藥物的研發機制：腫瘤驅動和耐藥性（EGFR藥物，吉非替尼/奧希替尼），DNA損傷反應（奧拉帕利），免疫治療（I藥）和抗體-藥物偶聯物（DS-8201）。

其實，對DS-8201來說，阿斯利康的加入會讓臨床和上市速度加快，更早上市惠及癌症患者。

參考資料：

[1] S. Modi, C. Saura,er al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer.NEJM, 2019, DOI: 10.1056/NEJMoa1914510.