一文詳解：三陰乳癌的未來及曙光

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乳癌是女性最常見的惡性腫瘤，發病率在不斷上升。而三陰性乳癌占所有乳癌的20%，侵襲性強、易轉移、預後極差，可謂乳癌中最「毒」的一種亞型，目前治療上存在諸多災點。

何為三陰性乳癌？

三陰性乳癌（TNBC）是指癌組織免疫組織化學檢查結果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體-2（Her-2）均為陰性的乳癌，占所有乳癌病理類型的10%-20.8%，具有特殊的生物學行為和臨床病理特征，多見於絕經前女士和肥胖人群。

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圖片來源：攝圖網

三陰性乳癌高復發、易轉移、難治療，預後較其他類型差，生存期較短，成為乳腺界一大難題。

三陰性乳癌為何如此「陰」險

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三陰性乳癌存在以下特點：

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1、分化差，侵襲性高，易轉移至內臟；

2、易復發，1-3年是復發的高峰期；

3、整體生存率較差，通常不足20個月；

4、腫瘤突變頻率高，疾病機制研究研究比較困難，療效差，容易出現耐藥性。

5、治療手段有限，暫無獲批的靶向藥物。

乳癌的治療手段包括手術治療、放化療、內分泌治療和靶向治療。由於三陰性乳癌缺少ER、PR和Her-2的表達，這意味著，針對三陰性乳癌的靶向藥物很少，內分泌治療和針對Her-2的靶向治療對這種癌症統統不管用。雖然三陰性乳癌對化療比較敏感，但通常只有約20%的患者有很好的化療效果。

三陰性乳癌惡性程度高，加之治療手段，故所謂「窮兇極惡」，臨床上我們常常把三陰性乳癌歸類為「難治性乳癌」。

三陰性乳癌面臨的困境

目前針對三陰性乳癌缺乏明確有效的治療手段。乳癌的治療已經進入了分子分型時代，部分亞型已經找到了有效的治療靶點。

比如，Her-2陽性乳癌的抗Her-2靶向治療，內分泌激素受體陽性乳癌的抗激素內分泌治療，而三陰性乳癌缺乏明確的治療靶點，化療是主要的治療手段。

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圖片來源：攝圖網

如何治療三陰性乳癌

對於三陰性乳癌的治療，目前公認的首選治療方式為化療，主要包括輔助化療和新輔助化療。此外還有手術、放療等治療方案。

01 手術治療

手術治療是局部三陰性乳癌的最佳治療方法。早期三陰性乳癌提倡創傷較少的保乳手術聯合放射治療，而切緣陽性或不明的高風險患者提倡乳癌根治術。

02 放療

放療可以作為局部控制三陰性乳癌的重要方法，一般在術後實施，術後聯合放療能最大程度地降低三陰性乳癌局部復發的風險，常用於早期三陰性乳癌。

03 化療

輔助化療

常用的輔助化療方案為蒽環類聯合紫杉類藥物，也可應用卡培他濱、鉑類藥物。研究表明對於復發轉移的三陰性乳癌患者進行一線聯合化療獲得良好療效後，後續使用卡培他濱維持治療，可明顯延長疾病無進展時間，降低化療的毒副反應。

新輔助化療

目前許多研究證實，三陰性乳癌對新輔助化療更加敏感，其病理完全緩解率更高。臨床上常用的新輔助化療方案為多西他賽聯合多柔比星和環磷酰胺。

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三陰性乳癌再探索

01 分子分型上的精準治療

在2016年發表的研究中，通過145例三陰性乳癌證實免疫調節型（IM）、腔面雄激素受體型（LAR）、間質型（MES）、底樣及免疫抑制型（BLIS）四分型是優分型方法，稱之為「復旦分型」。

• 腔面雄激素受體型（LAR）中細胞周期的激活模式與其他亞型不同，提示細胞周期相幹靶向治療，如CDK4/6抑制劑。

• 免疫調節型（IM）的預後最好，具有高免疫原性，免疫檢查點分子高表達是潛在的治療靶點。

• 底樣及免疫抑制型（BLIS）基的預後差，高頻BRCA1/2突變及基因組不穩定性相幹，按照同源重組修復缺陷（HRD）評分可進一步分類，高HRD亞組可用鉑類及PARP抑制劑。

• 間質型（MES）的預後差，乳癌幹細胞相幹的重要通路（STAT3通路）顯著激活，提示可用抗STAT3相幹治療。

02 內分泌治療

20%～40%的三陰性乳癌表達雄激素受體。恩雜魯胺是一種抗雄激素藥物，在2015年美國臨床腫瘤協會年會上公布的藥物試驗數據顯示其具有良好的治療效果，但仍在進一步試驗中。

03 靶向治療

PARP抑制劑是一種靶向ADP核糖聚合酶的癌症療法。目前美國FDA已批準用於復發卵巢癌的維持治療。同時PARP抑制劑在乳癌的臨床研究中也表現優秀，也被批準用於乳癌的靶向治療。在國外已有3個PARP獲批上市，分別為奧拉帕利（Olaparib）、蘆卡帕尼（Rucaparib）和尼拉帕尼（Niraparib），但在國內均未上市。

04 免疫治療

以PD-1和PD-L1抑制劑為代表的免疫療法被廣泛應用於臨床晚期癌症，表現出令人驚喜的療效及良好的耐受性。Impassion130研究顯示，在PD-L1陽性患者中，阿特珠單抗聯合白蛋白紫杉醇可顯著延長患者無進展生存期和總生存期。

KEYNOTE-522研究顯示，無論 PD-L1表達狀態如何，派姆單抗聯合化療與單獨化療相比，完全緩解率有統計學意義上的顯著改善。相幹研究仍在繼續。

05 三陰性乳癌的新希望：匹莫齊特

匹莫齊特是一種抗精神病藥物，在美國被批準用於治療精神分裂症和妥瑞氏症候群。由英國布拉德福德大學領導的一項研究表明，匹莫齊特（pimozide）可以減少三陰性乳癌中癌細胞的數量、生長和傳播。最高劑量的匹莫齊特可殺死90%的癌細胞，但僅殺死5%的健康細胞。但分子機制尚不清楚，仍在進一步研究中。

06 聯合化療新曙光：聯合卡培他濱

在近期舉行的第42屆聖安東尼奧乳癌大會上，復旦大學附屬腫瘤醫院的李俊傑教授公布了CBCSG010試驗結果：

聯合卡培他濱治療較傳統方案，顯著提高患者的無病生存，5年的無病生存率從80.4%提高到86.3%，降低34%的事件風險。

其中降低復發風險41%，降低遠處轉移風險37%，將總生存率提高了2.6%，極大改善了三陰性乳癌的預後。

這為三陰性乳癌輔助化療提供了一種新策略，有望改變臨床實踐。

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圖片來源：攝圖網

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長久以來對三陰性乳癌患者的折磨不僅僅是肉體，更可怕的是它的高發率和極少的治療方案，這對大多數此類患者來說致命的精神打擊！希望不斷地研究出更多的治療方法並盡早應用於臨床，給三陰性乳癌患者更多的希望和光亮！

責任編輯：覓健科普君

封面圖片來源：攝圖網

參考來源：

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