如何管理肝病患者的血脂異常?美國胃腸病學會給出了26條建議

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如何管理肝病患者的血脂異常?美國胃腸病學會給出了26條建議 健康 第1張

血脂異常在一般人群中十分常見,是心血管疾病發生發展中主要的致病性危險因素之一。通過藥物來治療血脂異常可有效降低患者心血管疾病發病率。而體內膽固醇和其他脂類主要由肝臟產生,所以血脂異常的治療藥物,如他汀類藥物,其作用靶點主要在肝臟。此外,肝臟還在這些藥物的代謝中起作用。因此,如何管理肝病患者的血脂異常?肝病患者是否可以服用降脂藥物?這些問題一直備受關注。

美國胃腸病學會(AGA)針對上述問題提出了26條建議,旨在論述降脂藥物治療各種肝病合併血脂異常患者的安全性。

具體建議如下:

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建議1:他汀類藥物常(3%)導致血清ALT或AST水平升高,但這些指標的升高為良性的,所以,肝臟疾病不應該被認為是他汀類藥物的禁忌證。

建議2:建議在開始服用他汀類藥物前進行肝臟生化檢測;在服用他汀類藥物時不需要進行常規檢查,除非出現顯著的臨床不良反應。

藥物性肝損傷(DILI)

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建議3:開始服用他汀類藥物後,當發現膽汁淤積(膽紅素>2×ULN,且無膽道阻塞)、血清ALT或AST水平升高至>3×ULN時,一般需要停用他汀類藥物。服用他汀類藥物期間若發生DILI,應先檢測是否存在其他潛在的肝病病因,或者除了他汀類藥物外是否存在其他可能導致肝損傷的藥物。

建議4:如果服用他汀類藥物的患者發生DILI或急性肝衰竭(ALF),應避免該患者服用所有他汀類藥物。

建議5:由他汀類藥物引起的DILI和ALF非常罕見(分別為1/100,000和1/1,000,000),因此,當患者可能受益於他汀類藥物時,對發生這些副作用的顧慮不應作為拒絕使用他汀類藥物的理由。

建議6:由於ALF患者常預後不良,所以ALF患者禁止使用他汀類藥物。

建議7:其他降脂藥物(如依折麥布和貝特類藥物等)也可能導致DILI,但發生率非常低,可能受益於這些藥物的患者可以服用。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

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建議8:雖然,NAFLD和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)不被認為是心血管疾病的傳統危險因素,但與血脂異常有關。可根據《2013 ACC/AHA心血管疾病評估指南》評估NAFLD患者的心血管風險,並指導降脂藥物治療。(2019年大陸發布了《中國心血管病風險評估和管理指南》可供參考)

建議9:他汀類藥物、依折麥布、ω-3脂肪酸和貝特類藥物應用於NAFLD/NASH患者是安全的,且耐受性良好。

建議10:他汀類藥物是治療NAFLD患者血清低密度脂蛋白(LDL)水平升高的一線藥物。NAFLD可導致心血管疾病風險增加,他汀類藥物的應用與降低NAFLD患者LDL水平和預防心血管疾病有關。

建議11:依折麥布也可用於治療LDL水平升高,其既可作為他汀類藥物耐受患者的主要治療手段,也可在他汀類藥物不足以降低LDL水平時作為他汀類藥物的補充。依折麥布與LDL水平的降低有關,但其預防心血管疾病的功效尚不清楚。

建議12:ω-3脂肪酸和貝特類藥物用於治療單純性高甘油三酯血症。

建議13:沒有明確的證據表明,降脂類藥物可改善NASH的組織學狀況或肝臟相關結局。

病毒性肝炎

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建議14:盡管HCV感染者有較理想的血脂水平,慢性HCV感染仍與急性心肌梗死的風險增加相關。在自發性或治療誘導HCV清除後,患者的血清LDL和總膽固醇水平會升高。因此,在HCV清除後應監測患者的血脂水平,以確定是否需要治療血脂異常。

建議15:目前並未明確慢性HBV感染對血脂水平的影響,但HBV感染可能降低血清甘油三酯和高密度脂蛋白(HDL)水平。

建議16:對HBV或HCV感染合併血脂異常患者,應以治療血脂異常的標準建議為指導。

建議17:他汀類藥物對慢性HCV或HBV感染患者是安全的,但應注意他汀類藥物與抗病毒藥物之間的潛在相互作用。

原發性膽汁性膽管炎(PBC)

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建議18:PBC患者的血脂異常常以血清膽固醇和甘油三酯水平升高為表現,不會增加心血管疾病的風險,若不存在其他心血管危險因素,PBC患者不需要使用降脂藥物治療。

建議19:降脂藥物(如他汀類藥物)可應用於代償期PBC患者,但禁用於失代償期肝病患者。

建議20:治療PBC的二線藥物,如貝特類藥物和奧貝膽酸(OCA)可影響血脂水平。在更多地了解OCA對心血管疾病的影響之前,伴有心血管疾病或疾病危險因素的PBC患者應該避免使用OCA。對於伴有Child Pugh B級或C級肝硬化的PBC患者,應將OCA的用藥頻率從每天服用調整為每周服用。

建議21:沒有充足的證據表明他汀類藥物可以改善PBC患者的預後,這類藥物不應被用於治療PBC。

肝硬化

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建議22:對於有他汀治療適應證的Child Pugh A級肝硬化患者,他汀類藥物的安全性良好,可降低這類患者的心血管風險。

建議23:應避免Child Pugh B級或C級肝硬化患者使用他汀類藥物,因為這些患者的預後較差。

肝移植後的血脂異常

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建議24:多達62%的肝移植受者術後會出現血脂異常。移植前合併肥胖和糖尿病可增加移植後血脂異常的風險。移植後受者體重增加和免疫抑制劑的使用也增加了移植後血脂異常的風險。

建議25:對於肝移植後人群,降脂藥物(特別是他汀類藥物)與肝毒性風險增加無關,可根據需要用於治療血脂異常。

建議26:鈣調神經蛋白抑制劑主要經CYP3A4代謝,並可能增加他汀相關疾病的發生風險。而普伐他汀和氟伐他汀不經CYP3A4代謝,當與鈣調神經蛋白抑制劑聯合使用時,不會增加他汀類相關肌病的風險。

醫脈通編譯整理自:Elizabeth KS, Maya B, Lawrence SF, et al. Treatment of Dyslipidemia in Common Liver Diseases. Clinical Liver Disease. 20 December 2019.https://doi.org/10.1002/cld.876

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