過去已有大量研究表明，男性比女性更容易患癌症，但是造成這種差異的原因是什麼呢？巴塞隆納全球健康研究所（ISGlobal）的研究人員帶來的一項新研究提出，「罪魁禍首」可能是決定性別的Y染色體某些基因功能喪失。這一結果最近發表在《Journal of the National Cancer Institute》上。

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https://doi.org/10.1093/jnci/djz232

在這項研究中，研究人員首先提出了假設：Y染色體基因表達的極度下調(EDY)是男性癌症風險的一個標誌，Y染色體鑲嵌丟失(LOY)與癌症之間存在聯繫。隨後，研究人員利用一種從轉錄組數據測量EDY的方法，在GTEx項目（n = 371）的47個未患病組織中研究了EDY，並在癌症基因組圖譜（TCGA）（n= 1,774）和其他七個研究（n =
7,562）的12項癌症研究中將其與癌症狀態相幹聯。研究人員用邏輯回歸模型測試了EDY與癌症狀態以及X染色體上缺失功能突變的存在之間的聯繫，並採用Fisher查驗方法評估EDY與複製數增加比例之間的全基因組聯繫。

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TCGA進行的12項癌症研究的相對染色體Y表達（Ry）與年齡的關係

結果表明，癌症風險隨著各種細胞中六個關鍵Y染色體基因功能的喪失而增加，這六個Y染色體基因參與細胞周期調控，正是這種調控的失敗導致了腫瘤的發生。值得一提的是，這些基因與X染色體上的相似複製相匹配，如果證明X染色體複製也在同一細胞中發生突變，那麼這些基因原本可以提供的抗癌保護作用將完全喪失。這些結果也驗證了他們的假設。

根據這項研究，Y染色體的抑制可能是由染色體功能喪失造成的，這可以解釋之前的發現；當然，這種抑制也可能是由化學(表觀遺傳)失活的相同區域所介導的其他機制的結果，例如暴露於煙草或其他有害物質的環境中，可能會影響染色體功能導致表觀遺傳修飾。

了解癌症性別之間的生物學差異對於個性化治療和預防至關重要。研究人員稱，男性不僅比女性患癌症的風險更高，而且預後也更差，這些差異部分地導致了男性預期壽命的降低。確定使男性更易患癌症的因素，可以降低這一人群的風險，為開發針對男性癌症的靶向檢測方法和特定療法打開了大門。

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參考資料：

[1] Loss of function in key Y-chromosome genes increases cancer risk in men

[2] Extreme down-regulation of chromosome Y and cancer risk in men

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