前沿 | 腫瘤免疫逃逸新機制被發現

惡性腫瘤的發展和轉移，是其與機體免疫系統相互博弈的結果。腫瘤細胞會誘導T淋巴細胞發生功能耗竭，以逃避機體免疫系統的識別與攻擊，這一過程叫腫瘤免疫逃逸。最近，科學家發現了一種新的腫瘤免疫逃逸機制，相幹研究1月14日發表於《自然—免疫學》。

北京大學系統生物醫學研究所教授尹玉新課題組在分析腫瘤微環境中炎症因子和代謝物後發現，腫瘤微環境中活性氧自由基會激活轉錄因子EGR1，導致磷酸酶PAC1在CD8+T淋巴細胞（下稱CD8+ T）中出現高水平表達。

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CD8+T是一種具有殺傷功能的T淋巴細胞，在腫瘤免疫中起核心作用，如何激活此類細胞是該領域的研究重點。作為T淋巴細胞特異性抑制因子，PAC1不僅會抑制CD8+T擴增，還會抑制其細胞因子分泌，使其殺傷腫瘤細胞的能力下降。

該研究團隊發現：PAC1缺失後，CD8+T的殺傷功能增強，促進了抗腫瘤免疫應答，抑制了腫瘤發展和轉移。因此，抑制PAC1信號通路，可以激活T淋巴細胞的防禦功能。

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該研究為腫瘤免疫治療提供了潛在的新型藥物靶點。「與目前廣為人知的PD-1相比，PAC1是一個更上遊的負向免疫調控因子，它可以降低包括PD-1在內的多種抑制性受體的表達。若靶向PAC1進行干預，可以更好地增強CD8+T介導的抗腫瘤免疫效果。」論文共同第一作者、北京大學基礎醫學院副研究員呂丹告訴《中國科學報》。

來源 | 中國科學報

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