IBD治療藥物監測，這些內容要清楚！

在炎症性腸病（IBD）治療過程中進行治療藥物監測（TDM） ，可以最大限度優化藥物使用，更好地指導治療策略的選擇。

中華醫學會消化病學分會炎症性腸病學組組織大陸IBD領域部分專家共識制訂了《中國炎症性腸病治療藥物監測專家共識意見》 。

抗TNF-α制劑的TDM時機

主動TDM：

1 ．對於抗TNF-α 制劑誘導緩解的患者，有條件的單位可定期進行TDM 以指導患者管理。

2 ．緩解期患者計劃停藥時，有條件的單位可進行TDM 以指導臨床決策。

被動TDM：

1 ．對於原發無應答的患者，建議進行TDM ，以指導臨床決策。

2 ．對於繼發失應答的患者，建議進行TDM ，以指導臨床決策。

監測時機和方法：

盡可能在接近下次輸註英夫利西單克隆抗體（infliximab ，IFX）之前進行藥物濃度和抗藥抗體（anti-drug antibodies）監測；同一患者建議使用同一種檢測方法，以使前後的檢測結果更具可比性。

如何根據TDM 結果調整治療決策

經規範治療後仍處於活動期患者，可根據TDM結果調整治療策略：

1 ．如果患者藥物谷濃度在治療窗內，建議轉換其他作用機制的藥物。

2 ．藥物谷濃度低於治療窗濃度，但未檢測到抗藥抗體或抗藥抗體效價較低，可增加抗TNF 制劑劑量，或縮短用藥間隔，或聯用免疫抑制劑。

3 ．藥物谷濃度不足，且抗藥抗體效價較高，建議轉換其他治療藥物。對於緩解期患者，根

據TDM 結果調整治療策略：

1 ．藥物谷濃度在治療窗內，維持當前藥物和治療劑量不變。

2 ．藥物谷濃度低於治療窗濃度，可結合臨床情況維持原治療劑量，或考慮給予停藥。

3 ．藥物谷濃度過高，可結合臨床情況適當減少藥物劑量。

TDM藥物谷濃度和抗藥抗體效價建議

藥物谷濃度：

IFX有效谷濃度為3～7 μg/mL ，在有效的谷濃度範圍內，濃度越高臨床結局越好。

抗藥抗體效價：

臨床應根據不同的檢測方法定義ATI 低效價和高效價。ATI 可能是一過性的，需要重復檢測。

巰嘌呤類藥物的藥物治療監測指標

不良反應相關指標：

1 ．硫嘌呤甲基轉移酶（TPMT）基因型預測骨髓抑制特異性高，但在漢族人群其靈敏性很低，不常規推薦，有條件的單位可以檢測此指標，應用時須充分認識此局限性。

2 ．有條件情況下，推薦進行NUDT15 基因多態性檢測，對預測包括大陸在內的亞洲人群使用嘌呤類藥物後發生骨髓抑制風險的靈敏性與特異性高。

療效監測：

對嘌呤類免疫抑制劑藥物劑量穩定後1 個月，或治療足夠療程後仍處於疾病活動期，或出現可能與巰基嘌呤相關不良反應時，建議行6-巰基嘌呤核苷酸（6-TGN）藥物濃度測定指導調整劑量。

巰嘌呤類藥物治療的合適濃度和調整

合適濃度：

6-TGN 濃度測定指導調整劑量可獲得更佳的臨床結局，6-TGN 濃度在230～450 pmol/8× 10⁸紅細胞間療效佳，不良反應發生少，是有效的治療窗濃度；當與IFX 聯用時，有研究認為6-TGN 濃度≥ 125 pmol/8× 10⁸紅細胞即可獲得滿意的療效。

監測後的治療調整：

活動期患者，6-TGN 濃度低（＜230 pmol/8× 10⁸紅細胞） ，則建議優化用藥劑量；如果6-TGN 濃度達到正常範圍的高值，即450pmol/8× 10⁸紅細胞，建議轉換其他藥物治療。

以上內容摘自：中華醫學會消化病學分會炎症性腸病學組.中國炎症性腸病治療藥物監測專家共識意見[J].中華消化雜誌,2018,38(11): 721-727.