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導讀
（2020年2月8日 上海）今天，羅氏在歐洲肝臟研究協會（EASL）主辦的2020年肝癌峰會（Liver Cancer Summit）上公布了泰聖奇®（英文名 Tecentriq®，通用名 阿替利珠單抗）與安維汀®（英文名 Avastin®通用名
貝伐珠單抗）（以下簡稱「T+A」）免疫聯合療法三期臨床試驗IMbrave 150的中國亞群數據研究結果。來自於參加IMbrave150研究的194名中國患者的數據顯示，與現有的肝細胞癌標準治療方案「索拉非尼」相比，「T+A」 免疫聯合治療方案在總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)方面均具有臨床意義的改善。
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在臨床獲益方面
本次肝癌峰會上發布的中國亞群數據顯示，在中國患者中，「T+A」 免疫聯合治療方案較標準治療索拉非尼方案，顯著降低死亡風險56% （OS分層HR=0.44, 95% CI: 0.25-0.76），顯著降低疾病進展和死亡風險40% （PFS分層HR=0.60, 95% CI: 0.40-0.90），總生存期（OS）改善較之前公布的IMbrave150三期臨床試驗全球數據更顯著。
在治療安全性方面
「T+A」免疫聯合療法在中國人群的安全性數據與全球人群一致，與兩種藥物已知的安全特性一致。「T+A」免疫聯合療法可以被中國人群良好耐受，藥物毒性可以管理。
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肝細胞癌（HCC）是一種治療選擇有限的侵襲程度很高的癌症，是全球癌症死亡的主要原因之一，約占肝癌90%[1]。全球每年有75萬例新發肝細胞癌患者[2], 大多數病例來自亞洲，而幾乎一半來自中國[3]。據2015年中國腫瘤年報數據統計，中國每年有約37萬例新發肝細胞癌患者，32.6萬例患者因此失去生命。
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57%的中國肝細胞癌患者在診斷時已經處於晚期，失去手術機會。目前晚期肝細胞癌患者的中位生存期僅在一年左右，5年生存率也僅有10.1%。廣大中國肝細胞癌患者迫切盼望一種更加安全有效的創新治療手段。
「我們非常鼓舞地看到泰聖奇®和安維汀®聯合治療肝細胞癌的巨大潛力，尤其興奮地看到泰聖奇®聯合安維汀®帶給中國患者的獲益與整個研究人群中的患者一樣顯著。」羅氏首席醫學官兼全球產品開發負責人Levi
Garraway博士說。「我們正與全球多個衛生監管機構密切合作，希望盡快將這一治療方案帶給肝細胞癌患者。」
IMbrave150 試驗達到了總生存期的共同主要研究終點，由於隨訪時間較短，有待繼續對患者隨訪以獲得長期隨訪後更加成熟的OS數據，相信IMbrave 150更長期的隨訪數據將進一步明確「T+A」 免疫聯合治療在晚期肝細胞癌患者人群中的持續獲益。
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2018年，美國FDA已授予T+A免疫聯合療法（阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗）治療肝細胞癌突破性療法認定。2020年1月，羅氏也已經就T+A免疫聯合治療（阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗）用於一線治療晚期不可切除的肝細胞癌向中國藥品監督管理局提交生物制品許可證申請。T+A方案有望成為全球首個獲批用於肝細胞癌的免疫聯合治療方案。
阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯合治療已獲得強有力的醫學證據支持，阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯合治療方案具有增強免疫系統對抗多種癌症的潛力。貝伐珠單抗除了具有已知的抗血管生成作用外，還可通過抑制血管內皮生長因子（VEGF）解除相幹免疫抑制作用、促進T細胞腫瘤浸潤以及啟動和激活T細胞對腫瘤抗原的應答以進一步增強阿替利珠單抗幫助恢復人體免疫系統對抗腫瘤的能力。
關於IMbrave150研究
IMbrave150是一項在501名既往未接受過系統性治療的不可切除的肝細胞癌患者中開展的全球性III期、多中心、開放性研究。患者按照2:1的比例隨機接受阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗聯合治療或索拉非尼治療。
在194例中國患者中（137例來自IMbrave150全球研究，57例來自中國擴展研究隊列），133例患者隨機接受阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗治療，61例患者接受索拉非尼治療。在每21天周期的第1天經靜脈輸註給予阿替利珠單抗1200 mg，靜脈輸註給予貝伐珠單抗 15 mg/kg。或在每21天周期的第1-21天給予索拉非尼口服，400
mg每天2次。患者接受聯合治療或對照組治療，直至出現不可耐受的毒性反應或研究者確認無臨床獲益。
該研究的共同主要終點為OS和獨立審查機構（IRF）根據RECIST v1.1評估的PFS，其他研究終點包括根據RECIST v1.1（研究者評估的[INV]和IRF）和HCC mRECIST（IRF）評估的總緩解率（ORR）、至疾病進展的時間（TTP）和緩解持續時間（DoR），以及患者報告結局（PRO，包括患者報告的至生活質量惡化的時間）、安全性和藥代動力學特征。
中國患者的主要療效終點OS和PFS（共同主要終點）結果如下：
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阿替利珠單抗+貝伐珠單抗 (n=133) |
索拉非尼 (n=61) |
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中位OS，月 (95% CI) |
NE (13.5 – NE) |
11.4 (6.7 – NE) |
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OS, 分層HR (95% CI) |
0.44 (0.25–0.76) |
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中位 PFS，月 (95% CI) |
5.7 (4.2-8.3) |
3.2 (2.6-4.8) |
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IRF-PFS, 分層HR (95% CI) |
0.60 (0.40–0.90) |
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NE, 尚未達到；中位隨訪6.8個月；IRF根據RECIST v1.1評估的PFS.
在接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗治療的患者中，59%發生了3-4級不良事件（AEs），在接受的患者中該發生率為47%；而5級不良事件的發生率在兩治療組中分別為2%和3%。
全球人群的主要療效終點OS和PFS（共同主要終點）結果如下：
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阿替利珠單抗+貝伐珠單抗(n=336) |
索拉非尼(n=165) |
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中位 OS (月) (95% CI) |
NE |
13.2 (10.4, NE) |
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OS, 分層HR (95% CI) |
0.58 (0.42, 0.79) |
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對數秩查驗p-值 |
0.0006 |
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中位 PFS (月) (95% CI) IRF RECIST v1.1 |
6.8 (5.7, 8.3) |
4.3 (4.0, 5.6) |
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IRF-PFS, 分層HR (95% CI) |
0.59 (0.47, 0.76) |
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對數秩查驗p-值 |
<0.0001 |
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NE, 尚未達到；中位隨訪8.6個月；IRF根據RECIST v1.1評估的PFS.
在接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗治療的患者中，57%發生了3-4級不良事件（AEs），在接受索拉非尼治療的患者中該發生率為55%；而5級不良事件的發生率在兩治療組中分別為5%和6%。
關於 泰聖奇®（Tecentriq®阿替利珠單抗）
阿替利珠單抗是一種設計用於直接與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PD-L1配體蛋白結合的單克隆抗體，可阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過阻斷PD-L1通路，阿替利珠單抗 可以有效激活T細胞。作為一種創新癌症免疫治療方法，阿替利珠單抗有望作為聯合治療的基礎用藥，與其他免疫療法、靶向藥物和各種化療藥聯合用於治療多種癌症。
目前，阿替利珠單抗已在美國、歐盟和世界各國獲得批準，作為單藥治療或聯合靶向療法和/或化療用於治療非小細胞肺癌和小細胞肺癌、特定類型轉移性尿路上皮癌和PD-L1高表達的轉移性三陰性乳癌等多種類型的癌症。
關於安維汀®（Avastin®貝伐珠單抗）
貝伐珠單抗是一種通過靜脈輸註的處方藥，是一種生物學抗體，能夠與VEGF蛋白特異性結合，而VEGF在腫瘤的整個生命周期中在血管新生和血管維護方面具有重要作用，這一過程被稱為血管生成。貝伐珠單抗通過直接與VEGF蛋白結合以防止與血管細胞上的受體相互作用來干擾腫瘤的血液供應。腫瘤的血液供應被認為是腫瘤在體內生長和擴散（轉移）能力的關鍵。
聲明：
● 本文中涉及的資訊僅供參考，請遵從醫療衛生專業人士的意見或指導。
● 本文旨在傳遞醫藥前沿資訊和研究進展，不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。
● 本文提及的泰聖奇®（Tecentriq®阿替利珠單抗）及其適應症尚未在中國獲批。
● 本文提及的部分藥品請參考該產品說明書。
參考文獻：
[1] Llovet JM et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16018.
[2] World Health Organization: Globocan 2018 – Liver cancer factsheet. [Internet; cited 2020 Jan] Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf.
[3] World Health Organization: Globocan 2018 – China factsheet. [Internet; cited 2020 Jan] Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.
>羅氏T+A免疫聯合療法中國亞組數據公布，重塑肝癌晚期一線治療新格局