ASCO首日: 「無副作用」的PD-L1抗體來了; 多項聯合療法刷新癌症最長生存期

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ASCO首日: 「無副作用」的PD-L1抗體來了; 多項聯合療法刷新癌症最長生存期 健康 第1張

昨天,一年一度的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會正式召開,我們給大家盤點一些重要的進展。

01

新型PD-L1抗體:幾乎沒有嚴重副作用,值得關註

相比於化療,免疫治療藥物的副作用較小,但部分患者還是會發生免疫性腸炎/肺炎等副作用。

昨天,一個代號為CX-072的新型PD-L1抗體引起了大家的關註,80多位患者無一例發生嚴重免疫性肺炎和腸炎,具體數據請參考下圖。

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跟一般PD-1/PD-L1抗體不同,CX-072抗體在設計的時候加了一把「鎖」,正常組織沒有開鎖的鑰匙,只有腫瘤組織才能把「鎖」解開。所以,CX-072在正常組織中無效,保持了PD-L1分子的正常功能,副作用降低。

同時,初步的臨床數據顯示,CX-072針對小細胞肺癌、三陰乳癌還有不錯的療效,值得期待。

02

雙免疫+化療:肺癌一線超豪華組合數據公布

目前,肺癌一線的免疫治療方案以聯合為主,包括K藥+化療、O藥+Y藥雙免疫以及T藥+化療+貝伐,其中K藥+化療在國內已經獲批。

昨天,O藥公布了另外一個超豪華聯合方案:O藥+Yervoy+化療。臨床數據顯示:

中位生存期:15.6月 VS 10.9月;無進展生存期:6.7月 VS 5.0月;3-4級嚴重副作用:25.4% VS 25.0%。

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向右滑動》

2017年,該方案被大家寄予厚望,無比期待,現在只能說faint praise,Yervoy加入導致的安全性依然是挑戰。

03

雙免疫組合:O+Y一線肺癌,3年生存率33%

本屆ASCO會議上,O+Y雙免疫一線治療轉移性NSCLC的臨床CheckMate-227數據更新,三年隨訪數據出爐。

結果顯示:在中位隨訪時間超過3年(43.1個月)的情況下,與單獨化療相比,O+Y能夠為患者(PD-L1≥1%)帶來持續生存獲益,可降低死亡風險21%O+Y組3年OS率為33%,而化療組為22%。O+Y組3年PFS為18%,而化療組僅為4%。

3年的隨訪數據再次證實了O+Y雙免治療在EGFR/ALK陰性的晚期非小細胞肺癌一線的強勢療效地位。為晚期NSCLC一線提出了更優越的泛人群使用的治療適配方案。

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04

小細胞肺癌:一線二線多項數據公布/更新,春天來了

針對小細胞肺癌一線治療,已經有多項三期臨床試驗取得成功,包括CASPIAN(I藥+化療)、IMpower133(T藥+化療)和Keynote604(K藥+化療),都證明了免疫+化療可以顯著提高生存期。

昨天,CASPIAN更新了臨床數據,中位生存期為12.9月 VS10.5月,2年生存率22.2%VS14.4%。

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針對小細胞肺癌二線治療,國產抗癌藥安羅替尼公布了ALTER 1202臨床試驗數據:相比於安慰劑,安羅替尼顯示出了明顯的無進展生存期和總生存期獲益,疾病控制率為73.13%VS 11.76%。小細胞肺癌的二線治療非常有挑戰性,為國產抗癌藥喝彩!

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05

免疫新靶點TIGIT藥物Tiragolumab,提升免疫療效

Tiragolumab是TIGIT抑制劑,TIGIT就像PD-1的兄弟姐妹,也是抑制免疫反應的煞車分子。

在CITYSCAPE研究中,135名PD-L1陽性、未經化療治療的非小細胞肺癌患者,1:1隨機分配到Tiragolumab+阿替利珠單抗(TA)組與安慰劑+阿替利珠單抗(PA)組,用藥為劑量Tiragolumab 600mg,阿替利珠單抗 1200mg。

結果顯示:在意向性治療(ITT)患者群體中,與阿替利珠單抗單藥治療PA組相比,Tiragolumab聯合阿替利珠單抗TA組的ORR有改善(37% vs 21%),中位PFS有提升(5.55個月 vs 3.88個月),疾病進展風險下降42%;特別是在PD-L1>50%的患者群體中,相比於單藥組,聯合組的ORR提升更加明顯(66% vs 24%),聯用效果更好。

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06

奧希替尼新用法,肺癌術後靶向輔助治療,疾病復發/死亡風險降低83%

早期EGFR突變陽性的肺癌患者手術後,可接受奧希替尼作為靶向輔助治療。

在ADAURA研究中,納入了682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者,在進行腫瘤全切和醫生選擇的標準輔助化療後,隨機分組分別接受奧希替尼或安慰劑輔助治療3年或直至疾病復發。奧希替尼用藥方式為80mg/天,3年。

結果顯示:在Ⅱ和ⅢA期患者人群中,奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為97%、90%、80%,而安慰劑組則為61%、44%、28%。奧希替尼使患者疾病復發或死亡風險下降了83%。

在所有人群中(IB、Ⅱ、ⅢA),奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為,97%、89%、79%,而安慰劑組則為,69%、53%、41%。奧希替尼使患者疾病復發或死亡風險下降了79%。

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EGFR靶向藥聯合放療治寡轉移患者,生存期顯著延長

EGFR靶向治療過程中出現寡轉移病灶,後續如何治療,SINDAS研究或可成為參考。

在SINDAS研究中,納入133例患者,隨機分為靶向組(65例)和靶向+放療組(68例),靶向+放療組對所有病灶進行立體定向放療,放療劑量為25-40Gy,分5次完成。這個研究將寡轉移定義為不多於5個轉移病灶。

結果顯示:靶向+放療組的中位無進展生存期為20.2個月,靶向組的中位無進展生存期為12.5個月。靶向+放療組的中位總生存期為25.5個月,靶向組的中位總生存期為17.4個月。研究結果支持臨床應用。

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王炸組合挑戰腎癌PD-1/L1耐藥,有效率55%

「王炸」組合,即K藥聯合侖伐替尼。

在II期臨床研究Keynot-146中,入組了104名轉移性透明細胞腎細胞癌患者接受K藥聯合侖伐替尼治療。這些患者先前已經接受過2到3種療法,如PD-1/L1療法、PD-1/L1聯合其他抗血管藥,或O+Y雙免疫療法,屬於PD-1/L1耐藥的一類患者。

即便是面對PD-1/L1耐藥的腎癌患者,王炸組合依然能達到55%的有效率,並且中位反應持續時間(DOR)達到了12個月,臨床表現優異,為PD-1/L1耐藥患者提供了新的解決思路。

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腸癌領域最重要研究Keynote-177數據出爐,療效更好,毒性更低

2020ASCO年會結直腸癌領域最重要的研究、微衛星不穩定性結直腸癌一線K藥單藥PK化療+靶向(標準療法)的KEYNOTE-177研究數據公布。

KEYNOTE-177研究共納入307例初治微衛星不穩定的晚期期結直腸癌患者,隨機分至兩組:K藥組(153例)患者接受帕博利珠單抗200mg,35周期;標準組(154例)患者接受標準治療方案mFOLFOX6/FOLFIRI±貝伐珠單抗/西妥昔單抗。

結果顯示:K藥組的1年、2年無疾病進展率55.3%、48.3%,而標準組為37.3%、18.6%,PFS為16.5vs 8.2個月,疾病進展或死亡的風險降低40%。≥3級治療相幹不良反應發生率:22% vs 66%。

K藥或可成為微衛星不穩定性結直腸癌一線治療新標準療法。

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DS-8201:靶向藥+化療藥的完美結合,乳癌+胃癌+肺癌都有用

DS-8201是一款新型抗癌藥,屬於抗體偶聯藥物家族(ADC),2019年底被美國FDA批準用於治療HER2陽性的乳癌患者,有效率61%。參考:精準定位, 靶向滅癌: 抗癌新藥Enhertu在美獲批, her2陽性乳癌患者迎來新藥

昨天,在ASCO會議上,DS-8201公布了針對42例HER2過表達或突變的晚期非小細胞肺癌患者的臨床數據,其中超過40%具有腦轉移:客觀緩解率高達61.9%,疾病控制率90.5%。具體如下,大部分患者的腫瘤都有不同程度的縮小。

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同時,DS-8201針對HER2陽性胃癌患者的臨床數據登頂權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》,招募187位Her2陽性胃癌患者,125位使用DS-8201,62位使用化療,臨床數據顯示DS-8201的療效優異:客觀有效率51% VS 14%,中位生存期12.5月 VS 8月。

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封面圖來源:攝圖網

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