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常規而言,已經發生遠處轉移的惡性腫瘤,屬於晚期癌症,大多數情況下是不可治愈的。
目前已有的放療、化療、靶向治療等手段,只是一定程度上延長患者的生存期,並改善或至少維持患者的生活質量。免疫治療雖然提升部分癌種的生存期或達到治愈,但畢竟比例較少。
然而,這樣的觀點,隨著醫學技術的進步和對腫瘤這個疾病本身認識的不斷加深,正在被逐步更新。
比如本文要介紹的這個「寡轉移」概念,也正在改變腫瘤的治療。
何為「寡轉移」 一開始,學術界認為既然已經出現遠處臟器的轉移,那麼癌細胞一定是通過血液循環過去的,這類病人血液裡都有癌細胞了(盡管受醫學技術的限制,未必一定可以從病人的外周血中實實在在地捕獲到癌細胞)。而血液是在全身各個角落循環流動的,那麼血液流到哪裡,癌細胞就有可能跟到哪裡、並且潛伏在那裡,然後在時機成熟的時候長大、爆發。 基於這樣的想法,只要發現一個部位的遠處轉移病灶,那麼就可以宣布這個病人屬於晚期癌症,並且大致宣布這個病人不可治愈,等同於宣判了死刑,唯一的區別就是緩期幾年執行的事了。 但是,在日常工作中,有一小部分病人,身上的轉移病灶非常少、且每個病灶都不大,對這類患者採取積極的局部治療,配上合理的全身治療以後,有的可以長期生存,也有一定機會變成幸運的超長待機者。因此,上個世紀90年代開始,國內外的學者開始思考並提出「寡轉移」這個概念。 所謂「寡轉移」,一般指的是轉移的器官數目不超過3個,轉移的腫瘤病灶數目不超過5個,同時對每個病灶的大小有一定的限制(比如不超過3cm之類的)。 這類總體而言腫瘤負荷不大的病友,經過積極的局部治療配合合理的全身治療,是可能可以實現臨床治愈的——這裡的關鍵問題是,對於這類病友,局部治療是有很大價值的,不要一味蒙著頭光打化療、吃靶向藥、輸PD-1抗體。 越來越多的證據,支持了這種觀點,比如今年的美國臨床腫瘤學會議(ASCO)上,就有不少類似的研究數據。
多個「寡轉移」研究亮相ASCO
1、肺癌寡轉移,EGFR靶向藥聯合放療顯著改善總生存期 最有說服力的證據來自華西醫院的一個三期臨床試驗SINDAS。這是我國開展的一項III期臨床研究,比較EGFR靶向治療+立體定向放療和單獨EGFR靶向治療一線治療EGFR突變寡轉移非小細胞肺癌的療效和安全性(摘要號:9508)。 133名EGFR突變的寡轉移肺癌患者,1:1隨機分組,一組接受傳統的單純靶向藥治療,另一組除了接受正規靶向藥治療之外,還用立體定向放療對所有臨床可見病灶做局部放療,中位隨訪19.6個月。
結果顯示:積極的立體定向放療的加入,明顯延長了中位無疾病進展生存時間(從12.5個月延長到了20.2個月)和中位總生存時間(從17.4個月延長到了25.5個月),均具有統計學差異。 SINDAS研究的無進展生存期和總生存期曲線,黑色為靶向+放療,紅色為靶向
2、乳癌寡轉移,積極的局部治療顯著5年生存率 除了肺癌,眾多其他癌症也有類似的數據。比如在乳癌中,日本癌症研究協會附屬腫瘤中心的TakayukiUeno教授就公布了一份來自中日韓三國的大數據(摘要號:1025)。中國專家提供了573例寡轉移的乳癌病例資料,日本專家提供了529例,韓國專家提供了98例,匯總在一起是1200例。 這其中有526例是預後最好的激素受體陽性病人,189例是同時合併HER2擴增的病人,166例是三陰性乳癌,還有一些是其他類型的乳癌。 既然是寡轉移,病灶數目肯定不超過5個,其中轉移灶只有1個的病人有578例、2個病灶的有289例、3個病灶的是154例、4個病灶的是102例、5個病灶的是77例。 1200例病人有404例按照傳統的理念,隻接受過全身藥物治療,595例患者還接受過積極的局部治療(比如手術、放療等)。
結果顯示:兩組的5年生存率明顯不同,積極的局部治療加入,可以將寡轉移的晚期乳癌5年生存率從41.9%提高到59.6%。 積極的綜合治療,寡轉移癌5年生存率接近60%,其中甚至有不少病人是更長時間生存,那麼的確可以說明,寡轉移的患者中一部分是潛在可治愈、可以實現超長待機的。 那麼,積極的局部治療,什麼時候加入最合適呢? 這裡談一談筆者自己的經驗。對於一發現就是寡轉移的晚期惡性腫瘤患者,如果不存在有效率特別高的全身藥物治療手段(主要是特異性的靶向藥,當然一部分病人對化療非常敏感,一線化療本身有效率也非常高),那麼建議一上來就選擇全身藥物治療聯合積極的局部治療,因為萬一拖久了全身藥物治療無效,反而全身擴散、失去了機會。 但是,對於一開始是多發轉移或者明擺著存在全身治療有效率特別高的藥物的時候,比如對於EGFR突變陽性的肺癌、BRAF突變的惡性黑色素瘤等患者,可以先接受全身靶向治療,等待大部分病灶縮小、減少以後,殘留少數幾個病灶,再積極加入放療、手術後等局部治療,這樣事半功倍。
參考文獻: [1]. JClin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 1025) International retrospective cohortstudy of locoregional and systemic therapy in oligometastatic breast cancer(OLIGO-BC1). [2]. JClin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9508) First-line tyrosinekinase inhibitor with or without aggressive upfront local radiation therapy inpatients with EGFRm oligometastatic non-small cell lung cancer: Interim resultsof a randomized phase III, open-label clinical trial (SINDAS) (NCT02893332).