中國首個自主研發的創新抗HER2單抗」伊尼妥單抗」獲批，HER2陽性轉移性乳癌患者的新選擇

2020年6月19日，中國領先的生物制藥公司三生制藥宣布，旗下三生國健藥業(上海)股份有限公司(以下簡稱「三生國健」)自主研發的注射用伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，獲批的首個適應症為和化療聯合用於治療HER2陽性的轉移性乳癌。

作為Fc段修飾和生產工藝優化的抗HER2單抗，伊尼妥單抗具有更強的抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC），為HER2陽性轉移性乳癌患者帶來更多的臨床選擇。

ADCC效應是單抗類藥物治療腫瘤的重要機制

ADCC是antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用）的簡稱，是單抗類藥物治療腫瘤的重要機制。單抗類藥物的Fab段可特異性結合腫瘤細胞表面抗原；而其Fc段可與NK等細胞的Fcγ受體（FcγR）結合以刺激這些細胞釋放多種效應因子殺傷腫瘤細胞，該過程即為ADCC效應。

研究表明，多種實體腫瘤均有HER2高表達的可能，抗HER2單抗作為IgG1抗體，可參與免疫系統的體液免疫和細胞免疫，以其定向性、高特異性、安全性和低風險，成為HER2陽性的乳癌、消化道腫瘤等實體瘤的有效治療手段。

體外研究顯示，伊尼妥單抗與曲妥珠單抗具同樣的活性相幹質量屬性、更強的ADCC效應

作為中國首個自主研發、Fc段修飾和生產工藝優化的創新抗HER2單抗，伊尼妥單抗與曲妥珠單抗有相同的2個Fab段，各214個氨基酸。體外研究顯示^[1]，伊尼妥單抗與曲妥珠單抗具有同樣的HRE2抗原的結合活性和親和力，在對體外癌細胞增殖抑制活性，蛋白空間折疊和熱穩定性等幾個關鍵質量屬性上兩者保持一致。該研究同時顯示，伊尼妥單抗的ADCC效應比曲妥珠單抗提高大約11.1%。

2019年美國ASCO會議公布了一項抗HER2單抗（Margetuximab）的SOPHIA研究結果。該單抗對Fc段改構後具有更強的ADCC效應。SOPHIA研究顯示，該單抗的治療與含曲妥珠單抗的治療相比，可降低轉移性乳癌患者24%的疾病進展風險^[2]；該單抗改構後更強的ADCC效應一定程度上轉化為患者的生存獲益。而作為中國首個Fc段修飾，生產工藝優化，具有更強ADCC效應的創新抗HER2單抗，伊尼妥單抗有望為更多中國HER2陽性的癌症患者帶來臨床獲益。

伊尼妥單抗將為中國HER2陽性轉移性乳癌患者帶來更多臨床選擇

ADCC效應是單抗類藥物抗HER2治療的重要機制。通過優化Fc段結構和生產工藝優化以提ADCC效應和臨床療效是各單抗類研發者的追求目標之一。

上世紀末，中國科學家開啟抗體類藥物研究的探索之路。中國腫瘤學領域奠基人孫燕院士指導團隊開展伊尼妥單抗的一系列臨床研究。現任中國臨床腫瘤學會乳癌專委會主任委員的江澤飛教授領導的團隊，歷時四年，完成了伊尼妥單抗RCT、多中心、前瞻性Ⅲ期臨床研究。

江澤飛教授表示：「2019年ASCO會議報告的SOPHIA臨床研究結果，讓我們看到了單抗類藥物通過優化Fc段來增強ADCC效應，並有轉化為患者生存獲益的前景。伊尼妥單抗作為民族制藥企業的產品，我們期待伊尼妥單抗獨特的ADCC生物效應可以轉化為患者的臨床獲益，走出民族抗HER2治療的創新之路。」