肥胖的人往往沒有那麼多有益的脂肪，那麼可以人為添加嗎？

肥胖是導致2型糖尿病和相幹慢性病的主要原因，今年在全球範圍內，糖尿病造成的死亡人數絕對超過COVID-19冠狀病毒。Joslin糖尿病中心的科學家們提出了一種新的細胞療法來對抗這種危險的疾病。

Joslin綜合生理學和代謝科的高級研究員Yu-Hua Tseng博士說，治療肥胖症的潛在療法可能是移植HUMBLE（人類棕色樣）脂肪細胞，這些細胞經過了基因改造已經變得類似於產熱的棕色脂肪細胞。他們已經在《Science Translational Medicine》上發表了原理驗證性研究成果。在這個過程中，棕色脂肪可以降低血液中與糖尿病等代謝性疾病有關的血糖和血脂水平。

超重或肥胖的人往往沒有那麼多有益的棕色脂肪，那麼，是否可以通過細胞療法人為補充呢？

Tseng和她的同事們用人類白脂肪細胞在祖細胞階段（尚未完全發育成最終的脂肪形式）制造出這些細胞。研究人員使用CRISPR-Cas9基因組編輯系統的一種變體來促進一種叫做UCP1的基因的表達，UCP1可以觸發白脂肪細胞的祖細胞發展成褐色脂肪樣細胞。

Tseng教授也是哈佛醫學院的醫學教授：「移植到缺乏免疫系統的小鼠體內後，這些HUMBLE祖細胞發展成功能非常像小鼠自身棕色脂肪細胞的細胞。」

她的研究小組比較了這些細胞的移植和高脂肪飲食小鼠的原始白脂肪細胞。小鼠接受了HUMBLE移植，表現出對胰島素的敏感性和清除血液中葡萄糖的能力（2型糖尿病受損的兩個關鍵因素）。

此外，接受簡單移植的小鼠體重比移植白脂肪細胞的小鼠要輕，與接受棕色脂肪細胞的小鼠體重保持在同一範圍內。

也許令人驚訝的是，這些好處主要是由於移植細胞向小鼠體內內源性（現有）棕色脂肪細胞發出的信號。「不同組織中的細胞相互交流，」Tseng說。「在這種情況下，我們發現我們移植的細胞分泌一氧化氮分子，這種分子被紅細胞攜帶到內源性棕色細胞中，並激活這些細胞。」

如果這種HUMBLE技術繼續在臨床前研究中得到證實，那麼最終可能會為個體患者產生這種類型的細胞。這樣的程序將移除患者的少量白脂肪細胞，分離出祖細胞，修飾這些細胞以促進UCP1的表達，然後將得到的HUMBLE細胞歸還給患者。

然而，這種個體化的方法將是龐雜和昂貴的，因此Tseng實驗室正在尋找兩種可能更適合臨床應用的替代方法。

另一種選擇是使用非個性化的細胞，而是通過生物材料包裹起來，保護細胞免受患者免疫系統的排斥。（Joslin的研究人員和他們的合作者長期以來一直在研究用於1型糖尿病細胞移植的材料。）另一種選擇是基因療法，直接在體內的白脂肪祖細胞中表達UCP1基因，這樣這些細胞就獲得了不起的特性。

Tseng強調：「利用細胞或基因療法治療肥胖或2型糖尿病過去是科幻小說。現在，科學進步，像CRISPR基因編輯這樣的技術將有助於我們改善肥胖和糖尿病患者的新陳代謝、體重、生活質量和整體健康。」