腫瘤浸潤性淋巴細胞療法:下一個可能獲批的癌症免疫療法

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定義

根據美國國立癌症研究院公布的定義,腫瘤浸潤性淋巴細胞(Tumor infiltration lymphocytes,TIL)是一種從血液中移入腫瘤的免疫細胞。腫瘤浸潤淋巴細胞可以識別並殺死癌細胞。

TIL多見於腫瘤組織的間質中。眾所周知,腫瘤是因為人體細胞的基因發生了突變,導致不受控制的分裂和生長。基因變異在人體細胞中每時每刻都在發生,但並不是每一次變異都導致了腫瘤發生,其中我們的免疫系統發揮了巨大作用。表現為腫瘤特征的細胞會被人體的免疫系統識別並殺滅。而腫瘤之所以發生,和腫瘤細胞逃逸了免疫系統的監視有關。而免疫療法就是重新賦予人體殺滅腫瘤細胞的能力,從而起到抗癌的作用。

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抗癌用途

很早就發現腫瘤組織中的TIL是一個好的跡象。換句話說,就是腫瘤組織中TIL越多,腫瘤的治療效果越好,包括手術後的復發幾率更小,對免疫治療的反應也更佳。

因為TIL的這個特性,自然就不會有人放過使用他們治療癌症的嘗試。實際上,使用TIL治療惡性黑色素瘤的歷史已經有二十多年,大量臨床試驗證實有良好的療效。除此之外,在結腸癌、乳癌、肺癌、卵巢癌、膽管癌方面也有成功的報導案例。

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步驟

TIL的大致步驟是:

1. 從手術切除腫瘤碎片中分離出單細胞懸液;

2. 對單細胞進行體外擴增,建立多個培養物;

3. 特異性腫瘤標識檢測;

4. 在24孔板中使用高劑量IL-2進行數周的擴增;

5. 選定的最佳腫瘤反應性的TIL系,進行抗CD3激活的進一步擴增,一般為兩周;

6. 7天化療療程(氟達拉濱和環磷酰胺),以消耗內源性淋巴細胞;

7. 化療後將擴增後的TIL被回輸到患者體內。

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其他T細胞療法

TIL屬於適應性T細胞療法中的一種,另外還有兩種適應性T細胞療法分別為T細胞受體(TCR)療法和嵌合體抗原受體T(CAR-T)細胞療法,那麼TIL和這兩種有什麼區別呢?

TCR是從患者血液中提取T細胞,在實驗室中加入一個可以表達T細胞受體的基因,使T細胞產生特異性的T細胞受體,將這些細胞擴增後回輸到患者體內,改造後的T細胞可以特異性的追蹤並殺死癌細胞。

CAR-T細胞療法也是從患者血液中提取T細胞,通過基因改造加入一種制造嵌合體抗原受體(CAR)的基因,擴增後回輸到患者體內,改造後的T細胞可以特異性的追蹤並殺死癌細胞。

目前僅有CAR-T細胞療法獲得了FDA的批準,用於多種癌症的治療。也是目前被研究最廣泛的T細胞療法。

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專家資源

TIL療法因為對技術要求更高,僅有少數癌症中心開展研究及臨床試驗。其中就包括美國著名癌症中心——紀念斯隆凱特琳癌症中心(MSK),目前該院正在開展一項TIL治療轉移性黑色素瘤和非小細胞肺癌II期臨床試驗。

MORE Health合作專家:

腫瘤浸潤性淋巴細胞療法:下一個可能獲批的癌症免疫療法 健康 第3張

Kathryn C. Arbour, MD

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心 肺癌專家

簡介:

Dr. Arbour於美國威爾康奈爾大學醫學院獲得醫學博士,後於美國紐約長老會/威爾康奈爾醫學中心和紀念斯隆凱特琳癌症中心完成住院醫師培訓,並於紀念斯隆凱特琳癌症中心完成專科培訓。現任紀念斯隆凱特琳癌症中心肺癌專家。

Dr. Arbour的臨床專科為肺癌的治療,擅長免疫治療和靶向治療,並積極參與臨床試驗為肺癌患者尋找新的更好的方法。她與MSKCC多學科治療團隊合作,為患者設計個性化切最先進的治療方案,並盡量減少副作用提高患者生存質量。Dr. Arbour領導多個肺癌最新治療的臨床試驗,其中包括「轉移性黑素瘤或肺癌患者自體腫瘤浸潤淋巴細胞免疫治療(TILs)II期研究」,」 Pembrolizumab免疫治療晚期非小細胞肺癌II期研究」,及」 Pembrolizumab免疫治療聯合Guadecitabine和Mocetinostat治療晚期非小細胞肺癌I期/IB研究」等,她還在各大頂級醫學雜誌包括 Journal Of Clinical Oncology, JAMA, Cancer上發表了多篇學術論文,並獲得2018年美國臨床腫瘤協會(ASCO)頒發的「ASCO青年研究員獎」。

醫學背景:

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心 專科培訓

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心 住院醫師培訓

美國紐約長老會/威爾康奈爾醫學中心 住院醫師培訓

美國威爾康奈爾大學醫學院 醫學博士

專業領域:

肺癌 靶向治療 免疫治療 臨床試驗

腫瘤浸潤性淋巴細胞療法:下一個可能獲批的癌症免疫療法 健康 第4張

Matthew D. Hellmann, MD

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心 肺癌專家

簡介:

Dr. Hellmann於美國約翰霍普金斯大學獲得醫學博士,後於美國麻省總醫院完成專科培訓,並先後於美國紀念斯隆凱特琳癌症中心,哈佛大學醫學院以及威爾康奈爾大學醫學中心完成專科培訓。現任美國紀念斯隆凱特琳癌症中心肺癌專家。

Dr. Hellmann的臨床專科為肺癌的治療,尤其是非小細胞肺癌。他致力於為患有各種疾病的人找到更好的治療方法,並為病人和他們的家人提供關懷。他的研究重點是開發創新有效的方法,利用人體的免疫系統來對抗癌症。他是免疫治療組的成員,針對各種不同癌症的患者設計和領導免疫療法的早期臨床試驗。Dr. Hellmann領導的臨床試驗有「轉移性黑素瘤或肺癌患者自體腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)免疫治療II期研究」,」 MEDI1191聯合Durvalumab治療晚期實體瘤的I期研究」,及「晚期癌症患者mtig7192聯合或不聯合阿特唑珠單抗免疫治療的IA/IB期研究」等。Dr. Hellmann在各大知名醫學期刊雜誌包括Science,Nature, New England 上發表了130多篇專業文章,還在2019年ASCO年會上發表關於最新治療的學術講座。

醫學背景:

美國威爾康奈爾大學醫學中心 專科培訓

美國哈佛大學醫學院 專科培訓

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心 專科培訓

美國麻省總醫院 住院醫師培訓

美國約翰霍普金斯大學醫學院 醫學博士

專業領域:

肺癌 免疫治療 臨床試驗

【以上資訊來源於紀念斯隆凱特琳癌症中心(MSKCC)官方網站:https://www.mskcc.org】

腫瘤浸潤性淋巴細胞療法:下一個可能獲批的癌症免疫療法 健康 第5張

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