JBC:母乳啟發研制諾如病毒預防/治療新藥

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最近《Journal of Biological Chemistry》刊登了一篇實用性文章,來自科隆大學的研究人員找到了一種可作為食物補充劑的預防兒童醫院諾如病毒傳播的化合物。

JBC:母乳啟發研制諾如病毒預防/治療新藥 健康 第1張

(圖片來源:搜狐)

世界範圍內,諾如病毒是導致腸胃炎的最常見原因,每年造成數十萬人死亡,對3歲以下兒童尤為危險。在醫院這種交叉感染環境,如何保護其他人免受感染?最近《Journal of Biological Chemistry》刊登了一篇實用性文章,來自科隆大學的研究人員找到了一種可作為食物補充劑的預防兒童醫院諾如病毒傳播的化合物。

諾如病毒在進入腸道細胞之前,需要與一種名為海藻糖的分子結合。海藻糖是一種FDA批准的食品添加劑,母乳中也含有這種化合物。諾如病毒無法分辨腸道細胞分泌的海藻糖和外源補充的海藻糖,因此,在嬰幼兒飲食中添加海藻糖可作為捕獲病毒防止其感染細胞的一種策略。

在確認這種策略是否可行之前,研究人員需要了解海藻糖與病毒之間影響相互依附性的分子特徵。在天然食物中,海藻糖很少以單分子存在,它們通常被包裹在一系列糖鏈和蛋白質網路之中。科隆大學研究員Franz-Georg Hanisch主管的研究小組拆解了食物中富含海藻糖的天然組成,在篩查了什麼樣的海藻糖組分能最好地分散諾如病毒後,他將目光轉向了各種類型的含海藻糖的人乳低聚糖(human milk oligosaccharides,HMOs)。

令人驚訝的是,諾如病毒與HMOs之間的結合強度並不取決於HMO的具體結構或其所含的海藻糖分子類型,相反僅取決於它含有多少海藻糖。單個海藻糖對病毒蛋白的黏性很低,當成分中海藻糖多時,化合物與病毒蛋白的黏性就強。

「病毒的中和不依賴於任何結構性因素,它們只識別末端海藻糖,海藻糖密度越高,中和效果越好,」Hanisch說。

接下來,他們將目標轉向工業化生產標準。布朗海藻是一種富含海藻糖的「海帶」,它是一種名為「褐藻糖膠(fucoidan)」的主要來源。(獨立於這項研究之外的報導稱,褐藻糖膠因其不明生化原因,可治療HIV、CMV和HSV)

然而,褐藻糖膠的組織結構與人體中所含的任何一種海藻糖分子都不相同。實驗室證明富含海藻糖的分子可以與病毒蛋白緊密結合仍是一個好消息,說明褐藻糖膠或許也可作為一種安全、廉價的食品添加劑阻止病毒感染細胞。當然,研究人員的最終目標還是希望能設計出更好的含海藻糖化合物。

目前,Hanisch實驗室正在進行活病毒和活生物體檢測實驗,希望最終能有一種基於海藻糖的食物補充劑可用於預防非常容易在兒童醫院流行的諾如病毒感染。「我們預計在3年內生產出防禦諾如病毒感染的臨床研究制劑,」Hanisch說。

原文標題

Avidity of α-fucose on human milk oligosaccharides and blood group–unrelated oligo/polyfucoses is essential for potent norovirus-binding targets

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