Cell：中國科學家有望開發出根治成人惡性腦瘤的新療法！

sGBM（secondary glioblastoma，繼發性膠質母細胞瘤）是一種罕見的成年人腦瘤，每年的該病的發生率為百萬分之二至百萬分之五，比如以香港的750萬人口為參照的話，那麼每年將會有超過15人被診斷為繼發性膠質母細胞瘤，這種腫瘤起初是從包圍脊柱和大腦的神經細胞周圍低級別的神經膠質瘤（LGG）開始發生的，患者的5年生存率低於10%。

圖片來源：HKUST

目前研究人員利用名為替莫唑胺（TMZ）的化療藥物來治療繼發性膠質母細胞瘤，而該療法首先在歐洲被開發，而且在21世紀初期開始被廣泛使用，藥物替莫唑胺會誘發腫瘤細胞出現非特異性的DNA損傷，從而抑制腫瘤再生和擴散。然而歷史和患者數據顯示，接受替莫唑胺治療的繼發性膠質母細胞瘤患者幾乎總是會出現病情復發的狀況，而且腫瘤所表現出的突變會讓腫瘤躲避第二輪替莫唑胺的治療，並對化療產生耐受性，因此研究人員就需要尋找更好的治療手段。

最近，一項刊登在國際著名雜誌Cell上的研究報告中，來自中國首都醫科大學、北京天壇醫院、香港科技大學等機構的科學家們通過研究在繼發性膠質母細胞瘤的治療上取得重大突破。文章中，研究人員首次繪制出了188例繼發性膠質母細胞瘤的體細胞突變藍圖，同時研究者指出，大約14%的繼發性膠質母細胞瘤患者都表現出了一種名為METex14的新型突變，該突變會使得腫瘤出現惡性生長，此前研究人員研究的樣本量較少（通常不到20），因此其所得出的研究結果具有不確定性。

這項研究中，研究人員鑒別出了一種名為PLB-1001的MET抑制劑分子，這種抑制劑能夠透過血腦屏障，潛在選擇性靶向作用繼發性膠質母細胞瘤以及METex14突變。目前北京天壇醫院已經獲批進行PLB-1001的I期臨床試驗，而且研究人員所招募的研究對象都是那些攜帶突變可能有繼發性膠質母細胞瘤史並在適當年齡範圍內。

研究者WANG Jiguang教授指出，臨床試驗和後期的試驗結果對於我們開發治療繼發性膠質母細胞瘤的新型療法非常關鍵，精準化的癌症療法常常會根據患者自身的癌症突變來進行治療，但在癌症進化過程中，癌細胞的動態變化常常會使得癌症的治療變得更為複雜，繼發性膠質母細胞瘤就是這種難以治療腫瘤列表中靠前的一種癌症。針對癌症進化開發出特殊的計算模型就能夠幫助有效預測癌細胞的行為並且為患者選擇最佳的癌症療法；本文研究中，MET就是研究人員識別的一個重要靶點，利用PLB-1001作為一種獨立的藥物，對選定的患者進行為期兩個月的治療後，研究者發現，患者機體中的腫瘤發生了萎縮；目前研究人員需要進行更多的研究來觀察是否PLB-1001能與其它藥物聯合產生更為持久的治療效果。

來自北京天壇醫院的研究者Tao Jiang目前已經招募了大量中國神經膠質瘤患者進行基因組測序和臨床試驗，初期研究結果表明，PLB-1001能作為一種治療繼發性膠質母細胞瘤的安全療法，尤其是針對機體攜帶特殊突變的患者，後期研究者還希望能夠開發出針對繼發性膠質母細胞瘤患者的新型組合性化療手段。

參考資料：

Huimin Hu，Quanhua Mu，Zhaoshi Bao，et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor, Cell(2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.09.038

原標題：Cell：中國科學家開發出有望根治成人惡性腦瘤的新療法！