HPV檢測值越高越危險？原來我們對HPV誤解這麼深！

我們先來做道題，

你覺得以下哪個觀點是對的呢？

觀點1

查出HPV陽性，

數值還好幾萬，

一定是癌變，好怕！

觀點2

HPV陽性怕什麼？

反正90%概率

會自己清除的！

都錯了

隨著HPV科普的傳播，

越來越多的人知道了：

高危型人乳頭瘤病毒（HPV）的持續感染

是宮頸癌和宮頸癌前病變發生的重要原因。

同時對HPV這個壞家夥開始加以防范。

但是，

由於 HPV檢測方法眾多，

其設計、原理以及臨床陽性閾值設定存在差異，

臨床應用中容易存在錯誤，

別說患者搞不清，

一些醫生可能也只知其然不知其所以然。

今天的這篇文獻整理了

HPV檢測在臨床應用中的7個錯誤

來看看有沒有中招的吧~

紅房子讀文獻系列

讓科學更通俗，讓文獻更易懂

《人乳頭瘤病毒檢測臨床應用錯誤》

2016年5月

《中國實用婦科與產科雜誌》

叢青 隋龍

錯誤一：檢測低危型HPV具有臨床價值

有些患者的HPV檢測報告上包括低危型HPV。事實上，檢測低危型HPV是一種誤解，誤認為低危型與高危型同樣具有患癌風險。

其實HPV病毒是對HPV病毒「家族」的統稱，有很多種亞型。

對於宮頸癌來說，HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 這 13 種基因型是高危型，26、53、66、73、82這 5種基因型是中等風險型。

低危型 HPV一般與尖銳濕疣或低級別鱗狀上皮內病變相關，檢測的臨床價值尚不明確，無法起到宮頸癌篩查作用。

錯誤二：HPV檢測的目的是查找有無病毒

HPV檢測是用於查找「宮頸病變的患者」，而不是用於查找「病毒的有無」。

據統計，80%的婦女一生中都可能感染HPV，其中大多數是一過性感染，能夠被自身免疫系統清除，並不產生病變。也就是說，感染不等於病變。

錯誤三：HPV定量檢測數值越高，病變越嚴重

二代雜交捕獲HPV 檢測技術採用相對光單位/臨床閾值（RLU/CO）檢測高危型HPV。

甚至有不少臨床醫生都誤認為：

• RLU/CO值越高，病變越嚴重；
• RLU/CO值越低，病變越輕。

事實上，只要HPV陽性，無論RLU/CO 值高低，均可導致CIN 和宮頸癌。

一項研究發現，組織學檢查正常、CIN1、CIN2 及以上的RLU/CO 中位數分別是42.68，146.45和156.43，且3組的可信區間廣泛重疊，故得出RLU/CO值與CIN的存在顯著相關，但與病變嚴重程度關係不大的結論。

需要注意的是，該研究中的RLU/CO值是被檢測者HPV病毒載量的總和，也就是說如果感染多種亞型，RLU/CO值代表其所有陽性亞型病毒載量總和。而對於僅感染同一種HPV亞型（如HPV16）的婦女而言，測定值越高，發生CIN2+的風險有所增加（HR：1.34，95%CI1.10～1.64）。

總之，HPV檢測值高低和病變嚴重程度之間無絕對對應關係。

錯誤四：不同 HPV檢測技術的結果相同

臨床上 HPV檢測產品眾多。目前，共有4 種HPV 檢測技術通過美國 FDA 認證，用於宮頸癌初篩：

HC2

Cervista

Cobas

Aptima

但即使都是 FDA認證的 HPV檢測技術，檢測的目的基因片段、方法和亞型也不盡相同，結果也可能不同。

值得關注的是，Aptima的檢測目標與前3種HPV DNA檢測技術不同。

近年來，多項大型臨床研究表明，Aptima檢測HPV的敏感度與HC2、Cobas相當，而特異度和陽性預測值顯著提高。

其中，兩個獨立研究小組分別對細胞學結果異常，進行HPV分流時將Aptima和HC2的檢查結果進行比較，結果顯示，Aptima相比HC2減少了21%～23%的陰道鏡轉診率。

這意味著，在保證宮頸病變檢出率不變的前提下，Aptima方法的假陽性率更低，從而減少不必要的陰道鏡轉診和宮頸活檢率。

錯誤五：HPV陰性者不會發生宮頸癌

HPV 陰性者同樣可能查出宮頸癌。

究其原因，一方面是特殊類型宮頸癌，如宮頸微偏腺癌、內膜樣癌等可能與 HPV感染無關（這類宮頸癌蠟塊組織中 HPV檢測陽性率僅為 0～27.3%）。

另一方面，任何一種 HPV檢測方法都存在一定假陰性率，現有篩查方法尚無法達到100%的敏感度和特異度。

錯誤六：90%HPV感染是一過性的

這一數據的原文來源於美國癌症協會、美國陰道鏡和宮頸病理協會以及美國臨床病理協會於 2012年聯合推出的宮頸癌預防和早期篩查指南。（依據之一為 2007 年發表於 J Infect Dis 題為《細胞學 ASC- US 或宮頸低度鱗狀上皮內病變（LSIL）婦女 2年 HPV持續感染的前瞻性研究》，依據之二是 2008年發表於 JNatl Cancer Inst題為《HPV的快速清除及持續性感染臨床焦點的應用》。）

通過仔細閱讀文獻，我們認為：

• 91%婦女在24個月內清除這一比例被高估；
• HPV感染自然轉陰率與年齡相關。

文獻中，2年91%的清除率是限定在年齡＜30歲的婦女中，≥30 歲婦女中79%～80%是一過性感染。

這說明，HPV感染自然轉陰率與年齡相關。當年輕婦女無法清除HPV時進入持續感染階段，持續感染狀態的婦女隨著年齡增大比例增加，這是對年齡較大或性生活時間較長的婦女進行HPV檢測更有意義的原因所在。

錯誤七：HPV檢測適用於所有婦女

臨床上,應避免對＜25 歲的女性進行HPV初篩，應在細胞學 ASC-US 時進行 HPV 分流。

原因有兩個：

• 一來，＜25 歲年齡段的女性 HPV感染率最高，但大部分（91%）會在 2年內自行清除病毒。
• 二來，宮頸癌多見於 40歲以上女性，持續高危型 HPV感染到發生宮頸癌需要較長時間，從 CIN發展為浸潤癌一般需 10～15 年，但約 25%的患者 5 年內發展為浸潤癌。

我們的觀點是：

• 對年齡＜30歲婦女：使用細胞學初篩和 HPV分流的策略，即細胞學 ASC-US 婦女行 HPV 檢測
• 對30 歲以上婦女：可進行細胞學和 HPV聯合篩查。

總之，對於＜30歲的女性（尤其＜25歲），不宜輕易進行 HPV檢測，避免 HPV一過性感染導致不必要的心理負擔和家庭矛盾。

同時，不應短期內反復檢測隨訪人群的 HPV，以減少 HPV檢測的過度使用，減輕患者負擔。

敲黑板總結

▲ 不應檢測低危型HPV

▲ HPV檢測是用於查找宮頸病變（而不是有沒有感染HPV）

▲ HPV 檢測值高低不代表病變嚴重程度

▲ 不同 HPV 檢測技術對同一樣本的檢測結果可能不同

▲ 所有 HPV檢測方法均存在一定假陰性率

▲ 宮頸癌患者 HPV檢測結果可以為陰性

▲ 30歲以下（尤其是 25歲以下）年輕婦女一過性HPV感染高達 91%

▲ 30歲以上婦女既可採用細胞學篩查，也可採用 HPV篩查，

▲ 細胞學和HPV聯合篩查效率最高。

編輯｜張煊