▎藥明康德/報導

今日，禮來公司（Eli Lilly）和Loxo Oncology公司聯合宣布，雙方達成並購協議，禮來公司將以約80億美元的價格收購Loxo Oncology公司。Loxo Oncology是一家致力於開發創新癌症療法的生物醫藥公司，該公司的藥物研發管線包括多項針對癌症腫瘤基因特徵的高度特異性癌症療法。今天我們將為各位讀者介紹Loxo Oncology公司的藥物研發管線。

去年11月，Loxo Oncology公司針對攜帶NRTK基因融合的「first-in-class」創新療法Vitrakvi獲得FDA批准上市。這款原肌球蛋白受體激酶（TRK）抑制劑是第一款在FDA批准時就可以「不限癌種」對多種攜帶NRTK基因變異的實體瘤進行治療的創新療法。而且，這一療法在包含多種成人和兒童實體瘤患者的「籃子試驗」中達到75%的總緩解率（ORR）。該療法是癌症療法從「基於癌症在體內的起源」轉向「基於腫瘤的遺傳特徵」這一演變過程中的重要里程碑。

▲Vitrakvi（larotrectinib）對攜帶NRTK基因融合的多種癌症類型患者都有良好的療效（圖片來源：Loxo Oncology官網）

Loxo Oncology的研發管線中包括LOXO-292。這是一款高度特異性口服RET抑制劑，用於治療攜帶RET基因融合或激活性突變的腫瘤類型。它已經獲得了FDA授予的突破性療法認定，用於治療攜帶RET基因融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC），甲狀腺癌和攜帶激活性RET基因突變的甲狀腺髓樣癌。

延伸閱讀：持久治療肺癌，Loxo更新RET抑制劑最新數據

目前它在2期臨床試驗中接受檢驗。在RET融合陽性NSCLC患者中，ORR達到68%；在RET融合陽性甲狀腺癌患者中，ORR達到78%，在攜帶RET激活性基因突變的甲狀腺髓樣癌患者中，ORR達到59%。 這款潛在「first-in-class」且「best-in-class」的創新療法預計在2019年年末向FDA遞交新藥申請。

▲LOXO-292在攜帶RET基因變異的患者中的抗癌效果（圖片來源：Loxo Oncology官網）

LOXO-305是一款非共價高度特異性口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。它旨在解決對目前BTK抑制劑出現獲得性抗性或者不耐受的癌症患者。BTK是在多種B細胞白血病和淋巴瘤中被確認的分子靶標。LOXO-305不但對野生型BTK具有高度活性，而且對攜帶半胱氨酸-481（C481）突變的BTK也具有高度活性，而後者是導致腫瘤對共價BTK抑制劑產生抗性的主要原因。這款療法目前在1/2期臨床試驗中接受檢驗。

▲LOXO-305能夠抑制野生型及C481S突變型BTK的自磷酸化和在細胞中的信號活性（圖片來源：Loxo Oncology官網）

LOXO-195是Loxo Oncology和拜耳（Bayer）聯合開發的下一代TRK抑制劑，用於解決腫瘤對現有TRK抑制劑產生獲得性抗性的問題。這款藥物目前在1/2期臨床試驗中接受檢驗。它已經獲得FDA授予的孤兒藥資格。預計，它有望在2021年遞交監管申請，在2022年上市。

雖然Loxo Oncology公司的研發管線中的獲批和候選藥物產品針對的患者群只占癌症患者總數很小的一部分，但是該公司針對患者腫瘤中的特定基因特徵開發高度特異性療法的藥物開發策略已經得到了認可。其它醫藥公司也在開發針對特定基因變異的靶向療法，而不依靠癌症在身體中發生的部位，而依靠癌症基因特徵招募患者進行的「籃子試驗」也正在成為臨床試驗中的一種重要試驗設計方式。禮來公司對Loxo Oncology公司的並購也是對這一精準醫療策略的肯定。

「使用量身定做的藥物來靶向關鍵腫瘤依賴性靶標正在成為腫瘤治療的一種強有力手段，」禮來公司首席科學官和禮來研究實驗室總裁Daniel Skovronsky博士說：「Loxo Oncology包含RET、BTK、TRK抑制劑的研發管線高度特異地靶向攜帶特定基因變異或融合的患者。與先進的診斷技術相結合，它們將讓我們能夠知道哪些患者將從療法中獲益，為改善晚期患者的生活提供新的機會。」

禮來公司的藥物研發管線中有很多腫瘤學產品，該公司已經有5款獲批抗癌藥物，在臨床3期和接受審評階段的在研產品也有4個，更有10多個在研療法在1/2期臨床階段接受檢驗。這一並購將進一步拓寬禮來公司的腫瘤學藥物研發管線。我們預祝這些產品早日上市，為患者造福。

參考資料：

[1] Eli Lilly to Buy Loxo Oncology in $8 Billion Deal. Retrieved January 7, 2019, from https://www.wsj.com/articles/eli-lilly-to-buy-loxo-oncology-for-about-8-billion-in-cancer-bet-11546862512

[2] Lilly Announces Agreement To Acquire Loxo Oncology。 Retrieved January 7, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-announces-agreement-to-acquire-loxo-oncology-300773673.html

下面為禮來關於這項並購的電話會議的PPT：

參考資料：

[1] Eli Lilly to Buy Loxo Oncology in $8 Billion Deal. Retrieved January 7, 2019, from https://www.wsj.com/articles/eli-lilly-to-buy-loxo-oncology-for-about-8-billion-in-cancer-bet-11546862512

[2] Lilly Announces Agreement To Acquire Loxo Oncology。 Retrieved January 7, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-announces-agreement-to-acquire-loxo-oncology-300773673.html

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