納布啡可通過AKT-NFкβ信號通路抑制乳癌細胞的增殖及轉移!

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納布啡可通過AKT-NFкβ信號通路抑制乳癌細胞的增殖及轉移! 健康 第1張

阿片類藥物是圍術期麻醉鎮痛和癌痛治療的常規用藥。近年來,阿片類藥物與腫瘤的關係受到國內外學者的廣泛關注。據報導,嗎啡與芬太尼等μ阿片受體激動劑,可增強乳腺癌細胞的幹細胞樣特徵和上皮-間質轉化(EMT),促進癌細胞的增殖與轉移。而大量的體外實驗及動物研究表明,к阿片受體激動劑可抑制腫瘤細胞的增殖及血管生成。

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大連醫科大學附屬第一醫院聞慶平主任團隊的最新研究結果表明[1],納布啡可通過AKT-NFкβ信號通路選擇性抑制腫瘤細胞的增殖與轉移,而對正常細胞無影響!其研究結果發表在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research雜誌。該結果為納布啡在腫瘤患者中的應用提供了新證據!

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結果

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01

納布啡可選擇性的抑制腫瘤細胞的增殖

納布啡可劑量依賴性和時間依賴性的抑制乳腺癌細胞的增殖。經納布啡處理後,菌落數目呈劑量依賴性降低。納布啡可不同程度的抑制各類癌症細胞的增殖(包括乳腺癌、肺癌、肝癌、胃腸癌、宮頸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌)。最重要的是,納布啡對正常上皮細胞無任何影響。

02

納布啡可降低乳腺癌幹細胞特性

納布啡可選擇性降低乳腺癌幹細胞相關生物標誌物SOX2, OCT4, NANOG 和MYC的mRNA和蛋白質表達,對正常細胞無影響。動物實驗結果顯示,嗎啡與芬太尼可促進腫瘤細胞增殖和生物標誌物的表達;納布啡抑制了腫瘤細胞增殖和生物標誌物表達。納布啡組老鼠的乳腺癌細胞球與對照組老鼠相比,有明顯的減少。納布啡組老鼠腫瘤生成率也更低。

03

納布啡可抑制EMT和轉移

EMT是腫瘤轉移的關鍵過程。納布啡顯著抑制細胞轉移和侵襲能力,使細胞轉移從55%降低至15%。納布啡組細胞的N-cadherin,Vimentin和Snail等mRNA和蛋白的表達顯著降低,e-cadherin表達升高。

04

納布啡主要通過AKT-NFкβ途徑抑制乳腺癌幹細胞特性和EMT

納布啡可劑量依賴性的通過抑制磷酸化作用,降低p-AKT和p-NFкβ的產生。採用AKT激動劑SC79處理細胞,發現SC79可促進SKT-NFкβ的磷酸化,且逆轉納布啡引起的AKT-NFкβ磷酸化的抑制。SC79處理過的老鼠可促進腫瘤發生,逆轉納布啡引起的腫瘤生成。這表明,納布啡抑制乳腺癌幹細胞特性主要是通過AKT-NFкβ做到的。

參考文獻

[1]Yu J , Luo Y , Wen Q . Nalbuphine suppresses breast cancer stem-like properties and epithelial-mesenchymal transition via the AKT-NFκB signaling pathway[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2019, 38(1):197.

整理:醫學部羅剛 朱培蕾

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(宜昌人福藥業市場部)

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