還說適量喝酒有益健康？中國科學家：腸道自釀酒是脂肪肝病罪魁

• 眾所周知，酒精是肝臟的大敵
• 喝酒是酒精性脂肪肝病的直接原因
• 現在，連原本認為的非酒精性脂肪肝病，酒精也成了罪魁禍首之一
• 大陸科學家發現，腸道自釀酒精很可能是非酒精性脂肪肝病發生發展的重要原因

　　脂肪肝病成為人類肝臟最大威脅

　　近年來，越來越多的人被常規查體或者臨床診斷為脂肪肝病（FLD）。世界範圍內，FLD已經成為最主要的肝臟損害原因。

　　人為什麼會長脂肪肝呢？

　　雖然，FLD都具有某些共同的病理變化特徵，都表現為肝臟毒性水平脂肪沉積引發，隨後的肝損傷可以出現脂肪性肝炎，肝纖維化，肝硬化，乃至發展成肝細胞癌。

　　但是，FLD並不是一種單一性疾病，目前，主要根據是不是大量長期飲酒分為酒精性脂肪肝病（AFLD）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。

　　毋庸置疑，長期大量喝酒被認為是AFLD的直接原因。

　　但是，研究發現，NAFLD也同樣是一種異質性疾病，即並非單一原因引起。雖然，證據顯示NAFLD與肥胖、代謝和胰島素抵抗綜合征、血脂異常等有關。

　　但是，證據也表明，NAFLD還與腸道微生物群的改變密切相關。

　　腸道微生物組群的改變是如何導致NAFLD的呢？確切機制目前尚不清楚。

　　最 新髮表在細胞代謝雜誌上，由中國多家研究機構的科學家合作的一項研究對此提出一項全新見解：

　　腸道自釀的酒精可能是非酒精性脂肪肝病發生和進展的重要原因？

　　從腸道自釀酒綜合征說起

　　前兩天，筆者介紹了美國一個嚴重自釀酒綜合征（ABS）的故事男子腸道自帶釀酒廠，不喝酒卻惹上一身酒病，還因醉駕被捕，美國一位46歲男子在使用抗生素治療3周後表現出精神病症狀。但是，經過精神病治療，病情卻沒有改善。

　　更糟糕的是，該男子在沒有喝酒的情況下居然因為醉駕被逮捕，血液酒精濃度（BAC）高達200mg/100ml,是醉駕標準的2.5倍。

　　男子為了洗清冤屈開始自我檢測BAC，結果發現，即使滴酒不沾，一樣斷續檢查出BAC呈陽性，血液中的確含有相當高水平的酒精？

　　這是怎麼回事呢？

　　幾經輾轉，男子被診斷為ABS，即腸道內含有可以高效產生酒精的酵母菌，吃糖和其他碳水化合物後就會自動產生大量酒精，吸收進入血液如同喝酒一樣，期間檢測到的最高BAC達400mg/100ml，為醉駕標準8倍。

　　隨後經過數次治療失敗，男子最終使用抗真菌藥徹底清除了腸道產酒精真菌，病情被完全控制。

　　就是說，美國這位男子由於經常「泡在」自己腸道釀造的酒精中導致了嚴重的急性酒精性腦病，一度被誤診為精神病。

　　而大陸科學家的研究靈感也是源於一例ABS，檢測到的BAC最高達40mg/100ml（酒駕標準的2倍）。但，該病例沒有表現在急性酒精性腦病，而是並發嚴重非酒精性肝炎（NASH）。

　　而且，從這個病例中，研究者沒有從腸道檢測到釀酒酵母菌，而是檢測並分離出了幾個系列高效產生內源性酒精的肺炎克雷伯菌菌株，被命名為HiAlc Kpn。

　　已知，酒精是造成肝損害的一個重要危險因素，作者大膽假設：該病例的肝病會不會是由於肝臟經常「泡在」自釀的酒精中導致的？

　　經過系列驗證，強有力的證據證實了作者的這個推定：腸道自釀酒精可能是很多NAFLD發生和進展的罪魁禍首。

　　61%NAFLD患者腸道檢測出高和中效產酒精菌株

　　作者進行的第一項驗證是小型臨床研究，對43例NAFLD（包括11例NAFL，32例NASH），和48例健康對照人群腸道菌群進行分析。結果表明，61％的NAFLD患者檢測到攜帶高度和中度產酒菌株，而健康對照組僅有6.25％。

　　關鍵是，與對照組相比，NAFLD患者腸道檢出的菌株具有更強的酒精生產能力。

　　為了進一步驗證，作者對32例NASH患者中的21例進行了減肥前後的隨訪研究。結果，這些患者減肥成功（平均減重20公斤）後，NAFLD得以恢復。

　　有趣的是，NAFLD恢復後，21人中有6人腸道中沒有再檢出產酒精菌株，其他患者的菌株產酒精能力也顯著降低。

　　總之，臨床研究顯示，NAFLD患者糞便含有高或中度產酒精細菌，而這些菌株含量和產酒精能力隨臨床狀況的改善而降低，表明HiAlc Kpn的存在與NAFLD密切相關。

　　HiAlc Kpn成功誘導小鼠患上NAFLD

　　作者進行的第二項驗證是，將HiAlc Kpn接種到實驗小鼠腸道，並與餵食酒精和對照小鼠進行比較。

　　結果，接種HiAlc Kpn和餵食酒精小鼠的肝臟在4、6和8周出現逐漸加重的脂肪肝、炎症損害的特徵。在第6周，HiAlc-Kpn就成功誘導小鼠發展為典型的肝脂肪變性。

　　分子機制：HiAlc Kpn導致線粒體功能障礙

　　為了探索HiAlc Kpn導致肝脂肪變性的分子機制，作者使用這些菌株培養的上清液處理一種被稱為HepG2的肝癌細胞。結果顯示，與對照相比，處理細胞很快出現系列典型脂肪變性改變。

　　進一步的研究發現，發生脂肪變性的HepG2細胞存在顯著的線粒體損害改變，提示HiAlc Kpn可能通過誘導線粒體損傷來誘發細胞脂肪變性。

　　HiAlcKpn是NAFLD的主要病原體，顯著影響NAFLD的進展

　　作者還通過給小鼠接種HiAlcKpn誘導NAFLD模型，然後使用特異性噬菌體清除產酒精細菌顯示可以防止病變的發生，從而進一步證明HiAlc Kpn可能是導致NAFLD發生和進展的主要原因之一。

　　接下來的研究中，不同產酒精能力的Kpn也可以導致小鼠NAFLD不同程度的進展，從而為HiAlc Kpn導致NAFLD的觀點提供進一步證據。

　　高脂飲食與HiAlc Kpn協同加劇FLD的進程

　　已知，高脂飲食是導致肥胖，2型糖尿病和NAFLD的重要而且是可改變的危險因素。

　　通過餵食小鼠高脂飲食和接種HiAlc Kpn的對比實驗顯示，作者發現兩者可以協同加劇脂肪肝病的進展，加快從肝脂肪變性發展為脂肪性肝炎的進程。

　　總之，除了臨床調查中缺乏患有ABS但沒有發生NAFLD的患者作為對照（這種病例很難找到）外，這項全面而嚴謹的研究，以幾乎無懈可擊而強有力證據證明，腸道產酒精微生物自釀酒精可能是非酒精性脂肪肝病的主要發病原因之一。

　　也就是說，目前對人類肝臟健康構成最大威脅的脂肪肝病中，喝酒不僅是酒精性脂肪肝病的直接原因，腸道微生物自產的酒精也很可能是原本認為的非酒精性脂肪肝病的罪魁禍首之一。

　　要知道，不管怎麼說，腸道自釀酒精量始終是有限的。這就意味著，即使少量酒精也可能會引發和加劇脂肪肝病。

　　那誰，你還說適量喝酒有益健康嗎？#清風計劃#