2019 ESMO | 中國RESOLVE研究公布，有望改寫胃癌圍手術期臨床實踐！

醫脈通：今年ESMO年會上您公布了III期隨機臨床研究RESOLVE研究的結果，請您向腫瘤科醫生介紹下開展該研究的背景以及主要結果？

季加孚教授：這個研究構想始於2010年，經過了兩年的反復討論和準備，其實這個研究也代表了中國胃癌治療團隊發展和進步的程度——之前我們所說的MDT文化，當時它在中國醫生的思想中已經開始萌發。事實上，既往的很多單中心研究在很多情況下說明不了問題，作為中國抗癌協會胃癌專業委員會的主要主管和負責人，這個時候我跟沈琳教授就討論：能否組織一個全國的多中心研究？因此，我們在2012年7月就開始正式入手，在這之前還有很複雜的工作，包括設計、資金、入組單位等問題。這是10年以前的故事了，今天講起來好像比較簡單，其實10年前跟現在的狀態完全不一樣。當時面臨的主要問題是：局部進展期的患者，究竟到底應該先做手術，還是先做化療？研究設計初衷是要回答困擾胃癌內外科醫生的一個很重要的臨床實踐問題。

2010年，接受D2根治術局部進展胃癌患者主要有兩種治療模式，一個是歐洲的MAGIC研究支持的新輔助治療、二是CLASSIC研究支持的D2根治術後的輔助化療，而在指南中對這兩種治療模式都進行了推薦，這時醫生就會很難選擇。更重要一點是，這些研究基本不是來自中國人群的研究。CLASSIC研究只有部分中國人群。真正意義上對於局部進展患者的圍手術期治療如何提供更好的治療模式需要探索，新輔助化療需要解決的問題也有很多，三藥聯合還是兩藥聯合、療程長短、療前評估、是否有腫瘤標誌物或生物學指標能篩選患者、是否要聯合放化療，這些都是當時我們思考的一些問題。

醫脈通：請您介紹下今年ESMO年會上胃癌領域的重要研究進展？

沈琳教授：最重要的進展可能是胃癌的綜合治療，大家可以看到，今天在這個專場里，亞洲有兩個研究，都是關於圍手術期治療和單純術後輔助治療的療效比較的研究，都聚焦於局部進展較晚期患者，即T3、T4和淋巴結陽性的人群。當然，我們的研究設計方案方面比韓國的這項研究更優，因為我們的對照組本身就是一個聯合治療的方案，而韓國這項研究中，其輔助治療使用的是較弱的一個方案，正如討論中專家所說，T3、T4和淋巴結陽性的患者的標準輔助治療實際上已經不是替吉奧單藥，如果用較弱的治療方案來做對照，那麼獲得陽性的概率就會高一點。而我們的對照組也是聯合方案，所以這項研究不單純比較了兩種方案，同時也比較了兩種模式。因此，這個研究對未來局部進展的圍手術期治療將產生非常大的影響，我認為這已經可以改變亞洲的診療指南，是一個新的治療標準，所以說這是今年ESMO胃癌領域的最大進展，當然在靶向治療領域也有一些進展，但總的來說沒有大的突破。

KEYNOTE-062研究在今年ASCO上公布了部分結果，今年ESMO可以看到MSI-H人群的結果（今年ESMO公布的結果顯示，免疫治療能使MSI-H胃癌患者獲益更大），這個研究體現了胃癌是一個複雜的疾病，簡單的聯合或單用PD-L1/PD-1抑制劑可能並不理想，可能要更關注更細化的人群，比如MSI-H人群。臨床實踐中我們也發現，免疫治療在MSI-H胃癌患者中的療效要比結直腸癌要更好，原因還不清楚，但確實有這種現象。相信免疫治療在MSI-H患者中的結果應該是很好，而聯合治療在部分患者中的療效可能更好。