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病例重現
患者,男 56 歲,因支氣管炎,給予克拉黴素片 0.25 g,q12 h,後患者因過敏,開始口服氯雷他定片 10 mg,qd。幾日後患者出現心率加快等心臟不適症狀,就醫治療,心電圖顯示 QTc 間期延長。
這位患者為什麼會出現這樣的症狀?是否因為藥物使用不規範?是哪里不規範呢?
兩者都是「天使藥」
氯雷他定(點此查看「氯雷他定」完整說明書)是第二代抗組胺藥,對外周神經 H1 受體有高度的選擇性,作用強,作用時間長,是抗過敏藥物中的常用藥,臨床也常用於治療過敏症狀,與第一代抗組胺藥相比,它的一大特徵是沒有了嗜睡感,患者服用也較安全。
克拉黴素(點此查看「克拉黴素」完整說明書)是紅黴素的衍生物,抗菌譜與紅黴素、羅紅黴素等相同,但對革蘭氏陽性菌如鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略優,且對誘導產生的紅黴素耐藥菌株亦具一定抗菌活性,克拉黴素及其在體內的代謝產物對流感桿菌的抗菌作用增強,臨床主要用於敏感菌所致的上下呼吸道,包括扁桃體炎、咽喉炎等的感染。
天使 +天使 = 魔鬼,為什麼?
氯雷他定與克拉黴素雖在各自的領域都是「天使」,但是殊不知兩者聯用,秒變「魔鬼」,這是為什麼呢?
氯雷他定在肝中經 CYP3A4 和 CYP2D6 酶代謝,而克拉黴素為大環內酯類藥物,本身是 CYP3A4 的底物,對該酶有抑製作用,因此兩者聯用時,克拉黴素會抑制氯雷他定的代謝,導致了氯雷他定在體內的血藥濃度增加,從而嚴重的可導致患者的心臟毒性,引起 QTc 間期延長。
看過上述的解釋,我想大家都知道答案了,正是因為兩個「天使」藥物碰到了一起,秒變了「魔鬼」。其實除了氯雷他定,其餘的第二代抗組胺藥如特非那定、依巴斯汀、阿司咪唑這些藥物與強效 CYP3A4 酶抑制劑使用時都會抑制他們的代謝,使不良反應更加明顯。
一表讀懂:酶抑制劑有哪些?
這里要跟大家科普一下酶抑制劑都有哪些,這樣在服用抗組胺藥時也不必這麼恐慌了。
臨床中在面對抗組胺藥和抗菌藥物同時使用時,要告誡臨床醫生避免選用大環內酯類抗菌藥物,同樣要避免選用其餘的 CYP3A4 酶抑制劑,以免導致心悸、暈厥甚至心律失常等症狀,造成不必要的麻煩。
實戰演練
下面這個病例,來一起分析下?
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首發 | 臨床用藥
編輯 | 趙鶴
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