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作者 | 趙冰清、黃鸝
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1. 兒童癌症長期生存者的嚴重慢性病發生率高於同齡人群。
2. 對比70年代、80年代和90年代，確診且接受治療的年代越晚的兒童癌症生存者，嚴重慢性病發生率越低。
3. 隨著治療方式的變化，某些慢性病的發生率降低（如甲狀腺和性腺功能異常），但亦有部分慢性病的發生率升高（如聽力損傷）。
4. 結束治療後，仍應密切關注癌症生存者的長期健康狀況。
面對癌症，我們往往關注較多的是臨床治愈率（即五年生存率）。
過去幾十年來，隨著癌症治療手段的進步和新藥的推出，許多癌症的五年生存率取得了很大的提高。
美國的統計顯示，各種癌症的平均五年生存率在成年人超過60%，在兒童則超過80%（兒童癌症是絕症嗎？專家說：不，治療效果要比成人好很多！）。
預計到2040年，美國將有約2600萬癌症生存者，且其中會有大量長期生存者。
由於各種癌症治療方式可能導致的長遠影響，對於癌症生存者，特別是兒童癌症生存者，應當密切關注結束治療後的長期健康狀況。
最近，《柳葉刀腫瘤》（The Lancet Oncology）上報導了一項關於北美兒童癌症生存者的追蹤研究。
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研究人員深入分析了23061名來自美國和加拿大的兒童癌症生存者的數據（來自Childhood Cancer Survivor Study，兒童癌症生存者項目），追蹤了他們確診後至少20年內患慢性病的情況。同時還追蹤了5061名患者的健康的兄弟姐妹作為對照組。
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依據他們被診斷癌症的時間分為1970-1979年，1980-1989年和1990-1999年三組（下文簡稱70年代組，80年代組和90年代組）。
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慢性病分級：慢性病根據嚴重性分為1到5級。
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3級是嚴重的慢性病（例如需要安裝起搏器的心率不齊、高血壓型慢性腎炎、肝硬化、肺動脈高血壓、需安裝助聽器的聽力降低等等）
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4級是危及生命的疾病（例如需要器官移植的疾病、腦血管意外、呼吸暫停、使用助聽器無效的雙耳聽力喪失等等）
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5級是死亡。
在這項研究中，70年代組、80年代組和90年代組兒童癌症生存者的20年內3～5級慢性病發生率分別是33.2%，29.3%和 27.5%，健康對照組的發生率是4.6%，而且不同年代對照組的發生率沒有顯著差別。
兒童癌症生存者20年嚴重慢性病發生率
總體而言，兒童癌症生存者的慢性病發生率比健康對照人群高。
從上世紀70年代到90年代，確診並接受治療的年代越晚的兒童癌症生存者，在確診後20年內發生嚴重慢性病的比率越低，即總體健康狀況更好。
急性淋巴細胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、星形細胞瘤和腎母細胞瘤的生存者中，這種健康狀況改善尤為顯著。
然而，在髓母細胞瘤和原始神經外胚層瘤的生存者中，90年代組的慢性病比例反而高於70年代組，但這很可能是因為90年代組中許多高危組病人受益於新的治療方案，達到了長期生存，而70年代組中只有中低危病人能夠長期生存，因而導致慢性病比例低於90年代組。
不同類型癌症生存者的嚴重慢性病發生率
研究人員分析了各年代使用化療藥物（烷化劑、蒽環類藥物、表鬼臼毒素、鉑制劑）的劑量、放療的比例和部位，發現使用化療藥物的比例隨年代有所上升，部分藥物使用劑量也有上升，而接受放療的患者比例和放療劑量則有較大下降。
這種改變和新化療藥物的出現及治療指南的改變相關。那麼慢性病發生率的降低和治療方法改進有關嗎？
經過統計學分析發現，星形細胞瘤和霍奇金淋巴瘤的癌症生存者的慢性病發生率降低和治療方法的改進有相關性。
研究人員進一步對慢性病進行了分類分析，發現其中降低最明顯的是內分泌系統疾病，15年內其發生率從70年代組的5.9%降低到90年代組的2.8%，其中減少最為顯著的是甲狀腺功能異常及性腺失能，後者與腹部和盆腔放療的大量減少相關。
其次顯著減少的有繼發性惡性息肉、嚴重骨骼肌肉疾病及胃腸道疾病，也與放療減少有關。但同時，90年代組的15年內聽力損傷的發生率比70年代組有升高（分別是5.7%和3%）。這可能和鉑制劑的使用增多有關，因為有報導表明鉑制劑可導致耳毒性和不可逆的聽力損傷。
不同類型慢性病發生率隨年代發生變化
這項研究說明，盡管隨著治療方法的改進，兒童癌症生存者的嚴重慢性病的發生率有所降低，但仍有相當一部分生存者罹患嚴重疾病，其比例遠超同齡人群。
由於診斷時尚年幼，兒童癌症生存者的長期健康狀況更需要引起醫療衛生系統、醫生及家屬的多方重視：
一方面，需要更優化、副作用更小的治療方案；
另一方面，在治療結束後應定期隨訪，進行有針對性的篩查和早期干預。
此外，良好的生活習慣，如健康飲食、戒煙戒酒、適度運動、保持愉快的心情，都有益於癌症生存者的整體健康。
我們期待有更多針對中國癌症生存者的系統研究和相關指南，希望在醫生、患者以及家屬共同努力下，兒童癌症生存者的長期健康狀況和生存質量能不斷提高！
兒童癌症生存者長期護理指南參考：
http://www.survivorshipguidelines.org/
https://www.pancare.eu/en/guidelines/
http://www.ighg.org/guidelines/
參考文獻：
1.Temporal patterns in the risk of chronic health conditions in survivorsof childhood cancer diagnosed 1970–99: a report from the Childhood CancerSurvivor Study cohort. Todd M Gibsonet.al Lancet Oncol 2018; 19: 1590–601
2.Long-term follow-up care needed for children surviving cancer: stilla long way to go Lancet Oncol ; Vol19 December 2018
3.Cancer Survivorship ShapiroCL (2018). N. Engl. J. Med. 379: 2438–2450
4.Cancer statistics Siegel RL,Miller KD & Jemal A (2018), 2018. CA: A Cancer Journal for Clinicians68: 7–30
向大家介紹本文的作者！
趙冰清
從小立志行醫的我，從北醫臨床醫學本科畢業後，在德國海德堡大學及歐洲分子生物實驗室（EMBL）讀了分子生物學的碩士及博士學位，現在史丹佛大學做博士後工作，方向是基因組學和精準醫療。
加入向日葵兒童讓我重拾了初心。在科普組和前沿組，我同許多志同道合的小夥伴一起，放眼全世界的治療指南和最新科研成果，為讓中國的醫生、患兒和家長得到最權威最先進的知識而努力。
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黃鸝
我在藥企從事藥物研發工作。和很多人一樣，深感國內網站醫療疾病相關信息查詢的不便利和雜亂。很感謝菠蘿和他的團隊建立了向日葵兒童這個專注兒童腫瘤的公益平台。雖然自己不是搞腫瘤方向的，也願和葵花籽們一道讓向日葵兒童幫助到更多的患者家庭，合眾人之力做小小改變。