糖尿病患者為何攝護腺癌風險降低？需要進一步探討 | 研究速遞

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導讀：糖尿病患者的腫瘤風險會增加，但有多項研究表明糖尿病患者罹患攝護腺癌的風險卻是降低的。目前已有關於睪酮（T）濃度、胰島素樣生長因子1（IGF1）、晚期糖基化終末產物（AGEs）與降低攝護腺癌風險相幹的一些假設。2019年7月澳洲研究者發表於J Clin Endocrinol
Metab的文章探討了上述假設，那麼這些因子是導致糖尿病患者攝護腺癌風險降低的因素嗎？

這些因素能降低DM患者攝護腺癌風險嗎？

1.激素

前列腺對雄性激素敏感，在2型糖尿病患者中能觀察到較低的睪酮（T）濃度，類似的激素濃度變化被認為是影響糖尿病攝護腺癌風險的因素之一。因此，低T濃度可能降低男性2型糖尿病患者攝護腺癌風險。

胰島素樣生長因子1（IGF1）在循環中與IGF結合蛋白（IGFBPs）結合。胰島素增加IGF1的合成，減少遊離IGFBPs的產生。長病程2型糖尿病與低胰島素血症相幹，可能降低IGF1的產生，增加IGFBPs的濃度，降低血液循環中可被利用的IGF1。由於IGF1與攝護腺癌發生密切相幹，也有人推測這可能是2型糖尿病與攝護腺癌風險降低相幹聯的另一個機制。

但激素因素與攝護腺癌的關聯並沒有完全明確，關於睪酮、IGF1、IGFBPs與攝護腺癌相幹性的一些Meta分析和前瞻性研究結果尚未發現其保護效應或與前文所提結論相互矛盾，不過這些研究所選用的方法、檢測對象可能對分析有一定影響。

2.AGEs

晚期糖基化終產物（AGEs）是在高血糖環境中進行非酶氧化並與糖尿病相幹血管並發症有關的蛋白質或脂質。它在攝護腺癌風險中未被廣泛研究，但有研究表明它能促進攝護腺癌擴散並增加攝護腺癌風險。本文的研究中排除了老齡化和其他慢性病等混雜因素對AGEs的影響。

此外，與2型糖尿病病理生理學相幹的因素，包括葡萄糖、胰島素抵抗以及穩定化合物甲基賴氨酸（CML）與原發性癌症風險的相幹性因素，都可能對疾病的發生產生額外的影響。

研究方法

研究基於西澳洲珀斯市的男性健康研究進行。排除有攝護腺癌病史（n=388），有過睪丸切除（n=56）、基線雄性激素/抗雄性激素治療（n=98）和缺少激素數據（n=557）的男性後，研究共納入 3149名男性。（圖1）

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圖1 研究項目流程圖

納入樣本的平均年齡為76.96歲，共有450名男性（14.3%）有糖尿病。與非糖尿病男性相比，糖尿病男性的體質指數更高，T、DHT和SHBG濃度更低。胰島素樣生長因子1在糖尿病患者中的濃度較高，而IGBFP3的濃度較低。糖尿病患者的CML高於非糖尿病患者，但這一差異沒有統計學意義。此外，糖尿病患者的血糖水平較高，HOMA2-IR值較高。（表1）

表1 研究的基線特征

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研究采集受試者的空腹血樣，制備血漿並進行檢測。結果使用Stata
13.1版進行統計分析。以死亡為競爭因素，採用比例風險的競爭-風險分析法進行縱向分析。調整因素包括年齡、體質指數、體力活動（≥150分鐘/周的劇烈體力活動）、酒精攝入量、吸煙狀況和既往癌症史。用以評估是否為糖尿病和攝護腺癌風險關聯因素是激素變量包括T、SHBG、IGF1和IGFBP1/IGFBP3，它們被單獨添加至完全調整模型中。研究者也檢測了與2型糖尿病的病理生理學基礎有關的CML、葡萄糖和HOMA2-IR（根據可用的空腹胰島素測量值計算），作為研究潛在的調節因子。

研究結果與討論

研究中，450名男性在基線檢查時患有糖尿病，315名男性在隨訪期間被診斷為攝護腺癌。在2440名有空腹胰島素和血糖水平數據的男性中，有253名男性被診斷為攝護腺癌。

經過競爭風險模型分析，發現糖尿病的確與較低的攝護腺癌風險相幹，亞組風險比（SHR）0.66；95%CI：0.46-0.98；P=0.028）。在納入睪酮、二氫睪酮（DHT）、雌二醇、性激素結合球蛋白（SHBG）、IGF1、IGFBP1、IGFBP3或葡萄糖後，相幹性仍然存在。此外，在完全調整模型中對CML的額外校正並沒有改變糖尿病和攝護腺癌風險的反向關聯，因此CML與攝護腺癌風險無關。（表2）

表2 競爭風險模型

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在空腹胰島素數據可用的男性中，糖尿病與攝護腺癌風險呈負相幹，但統計學上並不顯著（SHR，0.67；95%CI，0.43-1.04；P=0.071）。在完全調整的模型中加入HOMA2-IR並沒有改變這種聯繫。（表3）

表3 空腹胰島素水平個體亞群的競爭風險模型

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據此，研究者認為，在調整潛在的混雜因素後，老年糖尿病患者確實罹患攝護腺癌風險更低，但這種負相幹不是通過性激素、SHBG、IGF1或其結合蛋白或葡萄糖濃度介導的。並且，胰島素抵抗與這種聯繫並不相幹，但需要在更大的研究中進一步得到證實。

另外，在老年男性中，CML與攝護腺癌風險無關。這些結果同樣也需要在其他不同年齡的人群中進行驗證。研究者希望能夠有進一步研究探索降低糖尿病男性癌症風險的潛在因素，並且本研究還需要評估傳統處理競爭風險的統計方法是否可以解釋當前流行病學研究結果的偏差。

醫脈通編譯整理自：Yi X.Chan,Helman Alfonso,P.Gerry Fegan,et al.Neither Hormonal Factors Nor AGEs Explain Lower Prostate Cancer Risk in Older Men With Diabetes Mellitus:J Clin Endocrinol
Metab[J] .December 2019, 104(12):6017–6024.

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