氧化應激與HBV相幹肝病

氧化應激是外源性或內源性因素刺激人體產生的有害的過程。活性氧（ROS）誘導的氧化DNA損傷也會增加與感染性疾病，癌症，糖尿病和心血管疾病的發生和發展密切相幹的染色體畸變。

有證據表明，乙型肝炎病毒（HBV）可以誘導氧化狀態。CHB患者通過增加氧化應激水平而產生巰基和脂質過氧化。

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體外和體內實驗證實，HBV感染可以誘導氧化應激發生。與無症狀攜帶者相比，慢性乙型肝炎（CHB）患者中總過氧化物水平明顯升高（被認為是氧化應激的參數）。

這表明氧化應激在肝損傷中起著關鍵作用。這些發現表明，氧化應激在HBV誘發的肝病如CHB，肝硬化甚至HCC的發病機理中起著關鍵作用。

氧化應激的易感性部分由遺傳背景決定，雙胞胎研究和隔離分析也支持遺傳多態性在影響宿主對HBV感染的反應中的作用。

因此，檢測調節關鍵氧化還原酶的相幹基因多態性，評估其是否會影響HBV相幹肝病的發生可能有利於HBV感染的相幹研究。

考慮到氧化應激在HBV誘發的肝病的形成和發展中的作用，尋找能夠鑒定有疾病發展風險的個體遺傳標記很重要。

基因與基因的相互作用比任何單個敏感性基因的獨立作用可能更加重要，並且可能協同或拮抗地增加了疾病的風險。

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最新研究

最近來自我國河北的研究人員針對氧化應激相幹基因多態性與中國北方漢族人群中HBV感染相幹疾病的關係在Front Genet上發文進行分析。

研究對氧化應激有關的六個關鍵遺傳變異CYBA-rs4673, NCF4-rs1883112, NOX4-rs1836882, rs3017887, SOD2-rs4880,和GCLM-rs41303970進行了分析，並評估了它們對乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝病的主要作用及其相互作用。

研究將3128名漢族受試者分為五組：健康對照組，慢性乙型肝炎（CHB），肝硬化（LC），肝細胞癌（HCC）和自然清除組。

然後，確定了每組中在患者中的六個相幹基因型。並且評價這些突變體和HBV誘導的肝臟疾病之間的關聯。通過使用廣義多因素降維分析，邏輯回歸評估基因-基因相互作用。

這些基因的差異在健康對照組和CIB（CHB + 肝硬化+ HCC）組之間觀察到顯著關聯。CYBA – rs4673 AG基因型及GCLM – rs41303970 A基因型與HBV感染相幹肝病的發生有關。NCF4 – rs1883112 G等位基因在健康對照組發生的頻率比CIB小組更高。Nox4-rs1836882 TC基因型與野生型TT基因型相比對肝病的發生有明顯的保護因素。

通過多因素降維獲得的總體最佳模型是五因素相互作用模型，該模型具有最高的交叉驗證一致性和準確性。氧化應激相幹基因多態性可能與HBV誘發的肝病相幹，這表明這些變異的資訊對於HBV誘發的肝病的風險評估很有用。

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研究人員指出，這是一項生物資訊學的研究，還缺乏功能相幹資訊的驗證，但是這項結果提出了疾病發生門路新的假設供今後的研究。

參考文獻：Oxidative Stress-Related Gene Polymorphisms Are Associated With Hepatitis B Virus-Induced Liver Disease in the Northern Chinese Han Population.

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