血脂的生理功能及高血脂的危害

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郭治彬 教授 南昌大學第一附屬醫院心內科主任醫師,碩士研究生導師

1、血脂結構和組成:

血脂脂蛋白的結構圖

血脂主要由膽固醇和甘油三酯及其脂蛋白組成。

血脂以膽固醇脂(CE)和甘油三脂(TG)為核心,外包遊離膽固醇(Ch)和磷脂(PL)構成球形顆粒。再與載脂蛋白(apo)相結合,形成脂蛋白溶於血漿進行轉運與代謝。 根據血脂的密度不同,血脂分為極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)、中間密度脂蛋白膽固醇(IDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL)。

臨床上常用血脂檢查指標有4項,包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)和甘油三酯(TG)。這4種指標中,低密度脂蛋白膽固醇(LDL)最重要,因為它可以滲入動脈血管壁中,開啟動脈粥樣硬化過程,進而引發心腦等重要器官多種血管疾病,因此,低密度脂蛋白膽固醇又稱「壞」膽固醇。

血漿中VLDL、IDL、LDL及載脂蛋白B(apo B)濃度高於正常即為高脂蛋白血症,易致動脈粥樣硬化(AS)。近年來研究證明,HDL、載脂蛋白A(apo A)濃度低於正常,也是動脈粥樣硬化的危險因子。 因此,在藥物治療方面,凡能使LDL、VLDL、TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、apo B降低,或使HDL、apo A 升高的藥物都有抗動脈粥樣硬化作用。

2、脂蛋白的種類:

3、脂代謝參數間的關係:

4、血脂的來源:

人體對膽固醇的需求量大約為每天1100-1700mg。人體血循環中膽固醇主要來自於兩種門路,即飲食攝入和體內細胞合成。其中飲食攝入約占25%(300-500mg)左右,體內合成約占 75%左右(800-1200mg),其中肝細胞合成占20%左右。因此,為控制循環中膽固醇水平也應從這兩個環節入手,即控制食物攝入及減少體內合成。

由此可見,雖然決定體內膽固醇水平的主要因素是細胞生物合成,但飲食中膽固醇攝入量也會對此產生很大影響。雖然正常飲食情況下食物中膽固醇的吸收率僅為30%左右,但是長期大量高膽固醇飲食勢必會增加人體血循環中膽固醇水平。

4、脂蛋白的生理功能:
CM :將食物中的TG從小腸轉運到肝臟
LDL :轉運膽固醇到肝外組織細胞
VLDL :轉運內源性TG到脂肪及肌肉組織
HDL:將膽固醇從周圍組織轉運到肝臟
5、脂質的生理作用:
(1)甘油三酯的生理作用: 能量儲存, 能量產生。
(2)膽固醇的生理作用: 參與甾體激素合成, 細胞膜構成, 膽酸合成。
(3)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)可通過下列機制減輕血管壁動脈粥樣硬化 :

①逆膽固醇運輸,增加膽固醇從泡沫細胞的外流, HDL受體介導的吸收 使 乳糜微粒轉變成其它蛋白。

②加速富含甘油三酯顆粒的清除。

③刺激合成前列環素,穩定前列環素。

④抑制LDL的氧化。

⑤抗炎症:減少黏附因子的表達 。

6、高血脂的危害:

(1)、脂質在真皮內沉積所引起的黃色瘤
(2)、脂質在血管內皮沉積所引起的AS, 產生CHD等
(3)、家族性高膽固醇血症所引起的角膜弓
(4)、TG的大顆粒脂蛋白沉積在眼底小動脈上引起脂 血症眼底改變
(5)、純合子家族性高膽固醇血症所引起遊走性多發性關節炎
(6)、高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎
(7)、小而密的LDL通過下列機制導致動脈粥樣硬化:

①難被 LDL 受體識別 經正常門路清除不充分
②易氧化:氧化的 LDL具有內皮毒性
③與蛋白多糖結合力強,易被巨噬細胞吞噬 泡沫細胞 AS斑塊
④對NO介導的內皮依賴性血管舒張反應的抑制作用強
⑤高水平小而密 LDL顆粒增加心肌梗死的危險性 。

7、大量確切和充分的證據顯示膽固醇與心腦血管病密切相幹:

早在1856年德國病理學家Rudolf Virchow就提出膽固醇在血管壁堆積導致心血管疾病的假說。1913年俄國病理學家Nikolai Anitschkow發現餵食高膽固醇飲食的兔子出現了動脈粥樣硬化斑塊。1948年美國聯邦政府讚助美國國立心臟、肺和血液研究所(NHLBI)啟動了一個非常著名的流行病學研究
(FHS),該研究明確證實高膽固醇血症與冠心病發病密切相幹。此後,大量研究均證實膽固醇水平與心腦血管事件發生風險呈延續正相幹,不管在一級預防研究還是二級預防研究中,結果均顯示低密度脂蛋白膽固醇LDL-C水平越高,心腦血管事件發生率越高。

近年來,缺血性卒中和外周動脈粥樣硬化與冠心病統稱為動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD),膽固醇升高,尤其壞膽固醇升高與ASCVD關係最密切。全球進行了許多有關降低膽固醇防治冠心病的研究,結果明確表明,膽固醇降低1%,冠心病事件發生的危險性可降低2%,他汀類藥物能穩定逆轉斑塊減少心腦血管疾病和事件的發生。

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