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重磅！
2020年3月30日，美國食品藥品管理局（FDA）正式批准阿斯利康的PD-L1抗體度伐利尤單抗注射液（durvalumab）新適應症，聯合化療用於未經系統治療的廣泛期小細胞肺癌患者。
小細胞肺癌是肺癌中侵襲性最強的亞型，約占肺癌的14%，癌細胞分裂增長速度快，病情進展迅速，早期就會出現轉移，而且治療選擇非常有限。
在2018年之前，在全球範圍內目前已上市的小細胞肺癌治療藥物均為30年前上市的藥品，該領域的治療進展是停滯的、沉寂的，以依托泊苷和鉑類藥物為基礎的一線治療方案多年未曾變化。
2018年開始，一向對各路治療都油鹽不進的小細胞肺癌，在免疫治療的熱潮下也泛起陣陣漣漪，一線二線全面開花。
這是一個好事，可以看到小細胞肺癌的新藥研發進展加快了！
（一）
此次，度伐利尤單抗能夠斬獲小細胞肺癌患一線治療，是憑借一項Ⅲ期CASPIAN臨床研究結果。
CASPIAN研究是一項Ⅲ期、隨機、開放標籤的全球多中心臨床試驗，針對廣泛期SCLC患者的一線治療，在全球22個國家的200多個中心進行。
臨床計劃招募805例未經系統治療的廣泛期小細胞肺癌患者，分成三組：一組接受雙免疫（度伐利尤單抗+CTLA-4抗體）+化療；一組接受度伐利尤單抗+化療；一組單獨使用化療。
目前，只公布了度伐利尤單抗+化療（鉑-依托泊苷）組和單獨化療（鉑-依托泊苷）組的數據，試驗中使用固定劑量的度伐利尤單抗(1500mg)，每3周給藥一次，共4個周期，同時聯合化療，然後每4周給藥一次，直至疾病進展。
在生存期方面：在度伐利尤單抗+化療組聯合組中，中位OS為13.0個月，而化療單藥組為10.3個月，降低死亡風險27%。另外，無論是12個月的OS率還是18個月的OS率，度伐利尤單抗聯合化療組與化療相比同樣具有顯著的優勢，分別為53.7%和39.8%，33.9%和24.7%。
在ORR方面：度伐利尤單抗聯合化療與單獨化療相比同樣具有優勢，分別為67.9%和57.6%。度伐利尤單抗聯合化療組在12個月時仍然有22.7%的患者持續應答，而化療組僅為6.3%。說明度伐利尤單抗聯合化療方案有更強，更持久的抗腫瘤效果。
安全性方面：在CASPIAN研究中，兩組之間整體安全性相似，3或4級不良事件、導致停藥的不良事件以及導致死亡的不良事件的比例相似，甚至在嚴重不良事件發生率方面，度伐利尤單抗聯合化療療法還優於單純化療（任何級別：31% vs 36%；3~4級：22%vs 26%）。
總體來說，免疫治療相關不良事件大多是低級別的，可以通過指南推薦的治療進行管理和控制。
目前，CASPIAN研究的度伐利尤單抗+化療的臨床試驗數據現已發表在《柳葉刀》上[1]。從現有數據看來，度伐利尤單抗是唯一證明一線聯合依托泊苷+卡鉑或順鉑均有顯著生存獲益的PD-L1免疫療法。患者總生存期的延長，具有顯著的統計學差異和臨床意義。
（二）
其實，這已經是度伐利尤單抗的第3個獲批適應症了。
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早在2017年5月，FDA就批准了度伐利尤單抗用於晚期尿路上皮癌患者的二線治療。其OS長達18.2個月，ORR達到27.6%，高效低毒，在同類產品里表現優異。
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隨後2018年2月，FDA又批准了度伐利尤單抗用於治療III期不可切除，接受同步放化療後無進展的NSCLC患者。三年總生存率達到57%，數據是前所未有，患者活得更長，生活質量更好。
而且多項權威診療指南（NCCN、CSCO指南）均將度伐利尤單抗+同步放化療鞏固治療列為III期不可切除NSCLC治療的金標準。因此，2019年12月，度伐利尤單抗成為中國內地首個獲批的PD-L1免疫抑制劑，用於該類患者的治療。
但就目前而言，度伐利尤單抗僅獲批了膀胱癌和肺癌這2個大的腫瘤適應症，這也意味著度伐利尤單抗的潛在適應症與適用人群還有待開發，未來還有很大的市場潛力可挖。
需要注意的是，度伐利尤單抗目前有19個大的腫瘤適應症在同步開發，其中頭頸癌、胰腺導管癌、肝細胞癌、腎細胞癌都已經進展至III期階段，未來可期。
參考文獻：
[1]. Paz-Ares, L. et al. Durvalumabplus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment ofextensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled,open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2019;394(10212):1929-1939.
封面圖來源：攝圖網