基因變異可能會增加阿爾茨海默病蛋白tau累積的易感性

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基因變異可能會增加阿爾茨海默病蛋白tau累積的易感性 健康 第1張

有毒蛋白tau是阿爾茨海默病患者大腦中的一個關鍵生物學特征。然而,使人對tau累積產生易感性或抵抗性的因素目前尚未明確。Mayo Clinic的一項初步研究表明,遺傳的DNA變異可能與老年人出現的tau累積有關。這項研究將在4月25日至5月1日在多倫多舉行的美國神經病學學會第72屆年會上公開發表。

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「Tau在大腦中的位置和負擔與阿爾茨海默病的認知症狀密切相幹,但我們對tau是如何以及為什麼會以這種方式累積還知之甚少。這些發現表明遺傳因素在這一過程中起著關鍵作用,這可能幫助我們更好地預測哪些人會出現相幹症狀,並有望能夠確定新的治療目標。」 該研究的第一作者、Mayo Clinic行為神經學研究員 Vijay Ramanan醫學博士說道。

這項研究的對象基於Mayo Clinic在明尼蘇達州奧姆斯特德縣做的Mayo Clinic衰老研究,包括754名50歲以上、平均年齡在72歲的參與者。他們當中87%的人沒有記憶或思維方面的問題。研究人員研究了參與者的遺傳圖譜,並使用正電子發射斷層掃描(PET)來尋找他們大腦中的tau蛋白。

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研究發現,在1號和5號染色體上出現新遺傳變異的參與者,與在這些區域有更典型基因序列的人相比,其大腦中的tau含量更高。試驗組中2%到3%的參與者發現了基因變異,這些參與者的tau水平比沒有變異的參與者高出約10%。

數據還證實了產生tau蛋白的微管相幹蛋白tau(MAPT)基因中的變異與tau水平具有相幹性,並提示先前與阿爾茨海默病失智風險相幹聯的基因,包括載脂蛋白E,與tau累積無關。

「我們很高興在Mayo Clinic衰老研究中獲得tau影像,這使我們能夠研究tau沉積物遺傳結構,這種結構可能與淀粉樣蛋白沉積物的遺傳結構不同,後者也是導致阿爾茨海默病的一種關鍵蛋白質。」Mayo Clinic阿爾茨海默病研究員及資深作者Prashanthi Vemuri 博士表示。

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這項研究得到了以下方面的支持:美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)、GHR 基金會(GHR Foundation)、 Mayo Clinic Alexander 家族阿爾茨海默病研究教授(Alexander Family Alzheimer’s Disease Research Professorship of Mayo Clinic)、Mayo醫學教育與研究基金會(Mayo Foundation for Medical Education and Research)、Liston獎(Liston Award)、Elsie 和 Marvin Dekelboum家族基金會(Elsie and Marvin Dekelboum Family Foundation)、 Corinne Schuler博士基金會(Fondation Dr. Corinne Schuler),以及Avid放射性藥物(Avid Radiopharmaceuticals),他們提供了成像劑,讓研究人員能夠檢測到大腦中的tau。

合著者 — 均來自Mayo Clinic:Xuewei Wang博士;Scott Przybelski;Sheelakumari Raghavan博士;David Knopman醫學博士;Jonathan Graff-Radford醫學博士;Val Lowe醫學博士;Michelle Mielke博士;Clifford Jack Jr.醫學博士;Ronald Petersen醫學博士,博士和Owen Ross博士。

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新希望:輔助改善記憶,有望延緩AD進展

參考文獻

Source:news wise

https://www.newswise.com/articles/%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%98%BE%E7%A4%BA%EF%BC%8C%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E5%8F%98%E5%BC%82%E5%8F%AF%E8%83%BD%E4%BC%9A%E5%A2%9E%E5%8A%A0%E9%98%BF%E5%B0%94%E8%8C%A8%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%85%E8%9B%8B%E7%99%BDtau%E7%B4%AF%E7%A7%AF%E7%9A%84%E6%98%93%E6%84%9F%E6%80%A7

Reference:

Abstract Title: Witnessed Apneas During Sleep are Associated with Elevated Tau-PET Signal in the Entorhinal

Cortex in Cognitively Unimpaired Elderly

Press Release Title: Sleep Apnea May Be Linked to Higher Levels of Alzheimer’s Biomarker in Brain

Objective: To assess whether informant-reported apneas during sleep (witnessed apneas) in cognitively unimpaired

(CU) elderly are associated with higher levels of tau.

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