顛覆歷史! 明星抗癌藥奧希替尼進軍肺癌輔助治療, 疾病復發/死亡風險降低83%

奧希替尼作為輔助治療方案，臨床效果明顯，針對Ⅱ和ⅢA期患者，3年無疾病生存率高達80%，疾病復發或死亡風險下降83%；針對IB、Ⅱ、ⅢA期患者，3年無疾病生存率高達79%，疾病復發或死亡風險下降79%。

值得一提的是，ADAURA研究的臨床數據原本是擬定在2022年公布，只因數據太好了，提前公布，為的是讓全世界盡早了解到這個臨床數據，為肺癌患者帶來多一份生存希望。這也意味著奧希替尼有可能將成為EGFR突變非小細胞肺癌手術後輔助治療新選擇！

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ADAURA研究

為靶向輔助治療添信心

眾所周知，癌症越早治療，效果越好，超早期的肺癌患者可能只需手術切除便可治愈，但往後的患者的治療方案可能就沒這麼簡單。

盡管手術可以切除主要病灶，但對於散布於全身的零星的癌細胞是無能為力的。這個時候術後予以化療、放療或可以將它們「趕盡殺絕」，降低復發風險，使患者能夠獲得更長的生存時間。

這個為減少復發風險而在手術後使用的放化療，我們稱之為：輔助治療。通常，越是分期靠後的肺癌患者，越是需要輔助治療。

近些年，隨著高通量測序時代的發展，靶向治療已成為晚期肺癌最重要的治療手段之一，但對於手術切除後的肺癌，靶向藥是否有效或是否有必要一直頗具爭議。

以下為該領域的臨床探索^[1-4]：

DFS：無疾病生存期；OS：總生存期

其中，BR19研究與RADIANT研究中的靶向輔助治療組與化療輔助治療組的DFS無明顯差異。而就ADJUVANT和EVAN兩項針對EGFR突變型患者的研究來看，術後給予EGFR靶向治療卻又有作為輔助治療的可行性。

好在，ADAURA研究結果的公布，為靶向輔助治療增添了一份信心。

ADAURA研究是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，在包括美國、歐洲、美洲和亞洲在內的20多個國家/地區的200多個中心開展。研究納入682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在進行腫瘤全切和醫生選擇的標準輔助化療後，隨機分組分別接受奧希替尼或安慰劑輔助治療3年或直至疾病復發。主要終點為DFS，次要終點為OS^[5]。

結果顯示：

• 在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為97%、90%、80%，而安慰劑組則為61%、44%、28%。奧希替尼使患者疾病復發或死亡風險下降了83%。

• 在所有人群中（IB、Ⅱ、ⅢA），奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為，97%、89%、79%，而安慰劑組則為，69%、53%、41%。奧希替尼使患者疾病復發或死亡風險下降了79%。

在數據截止時（2020年4月），已經初步觀察到奧希替尼能夠改善總生存期（OS），但數據尚未成熟，暫未發布。

可以說，大家的期待已經不滿足於OS數據是否獲得陽性結果這麼簡單了，而是OS將有多長，是否能突破現有早期肺癌治療格局。

不過，即便輔助靶向治療不能大幅或明顯延長OS，但靶向輔助治療的不良反應明顯比化療要少，這對患者的生存質量也是至關重要的。當然，我們更期待，OS數據也有提高，活得更久才是硬道理。

說一個軼事，在整個試驗過程中，除了臨床研究設計者，醫生和患者都不知道試驗分組情況，都不知道吃的是奧希替尼還是安慰劑。因為奧希替尼組的數據實在太好了，具有壓倒性的療效，獨立數據監測委員會建議ADAURA研究提早揭盲，讓吃安慰劑的患者馬上停止，這才有了ADAURA研究結果的提前公布。

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逆瘤而上

奧希替尼勢能不減

奧希替尼，是阿斯利康史上研發速度最快的新藥，從一誕生起便備受矚目。奧希替尼的整個臨床過程與上市過程創造了多個奇跡，不僅創造了美國FDA用時最短審批記錄，也創下有史以來進入國內周期最短（7個月）的進口抗癌新藥的記錄。

憑借其兩個關鍵系列臨床，奧希替尼已然成為近年來名氣最大，對腫瘤患者至關重要的抗腫瘤藥物之一：

• AURA臨床，奧希替尼初出茅廬，一戰成名，紮根T790M突變的NSCLC二線治療。

• FLAURA臨床，奧希替尼一線大捷，突出重圍， 拿下EGFR突變NSCLC一線治療。

如今，奧希替尼研發勢能不減，逆瘤而上，ADAURA臨床又出奇兵，向前推進，進軍NSCLC術後輔助治療。

當然，奧希替尼也沒有讓大家失望，提前2年遞交答卷，待OS數據成熟也只是時間問題，後續更新指南、獲批輔助治療適應症都順理成章。總之，奧希替尼將給EGFR突變陽性手術切除的肺癌患者帶來新的福音。

從二線到一線，再到輔助治療，一步一個腳印，向前推進，奧希替尼還會帶來什麼驚喜，敬請期待。

參考文獻

[1]. Goss GD,O’Callaghan C, Lorimer I, et al. Gefitinib versus placebo in completelyresected non-small-cell lung cancer: results of the NCIC CTG BR19 study. J ClinOncol, 2013, 31(27): 3320-3326. doi: 10.1200/JCO.2013.51.1816

[2]. Kelly K, Altork i NK, Eberhardt WE, et al. Adjuvant erlotinib versus placebo in patientswith stage IB-I I I A non-sma l l-cel l lung cancer (R ADIANT): A randomized,double-blind, phase III trial. J Clin Oncol, 2015, 33(34): 4007-4014.doi:10.1200/JCO.2015.61.8918

[3]. Zhong WZ,Wang Q , Mao WM, et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvanttreatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): arandomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol, 2018, 19(1): 139-148. doi:10.1016/S1470-2045(17)30729-5

[4]. Yue DS, XuSD, Wang Q , et al. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvanttherapy in Chinese patients with stage III A EGFR mutation-positivenon-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial.Lancet Respiratoy Medcine. Published Online: August 24, 2018. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30277-7

[5]. Tagrissodemonstrated unprecedented disease-free survival in the adjuvant treatment ofStage IB-IIIA patients with EGFR-mutated lung cancer

封面圖來源：攝圖網