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「PD-1抗體治療晚期腦膜、脊髓膜轉移的患者，有希望」
對癌症患者來說，有一個堪稱「噩夢」的診斷名詞——腦膜轉移，也就是腫瘤細胞長在了腦軟膜上。跟一般的淋巴結、肝、肺、骨和腦轉移不同，腦膜或脊髓膜轉移極為兇險難治：
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生存期極短。一項納入178名晚期合併有腦膜、脊髓膜轉移的惡性黑色瘤患者的長期隨訪數據顯示：中位總生存期只有14周（3.5個月不到），5年生存率低於10%。
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起病隱襲，卻又伴有嚴重的臨床反應。在所有癌症的轉移中，腦膜轉移是最不容易及時發現的。但當轉移腫瘤進展到一定程度後，腦膜轉移伴隨的副作用卻會嚴重降低患者的生存質量：頭痛、惡心、嘔吐、行走困難、復視、視力減退，甚至患者精神狀態出現異常。
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治療手段有限。由於存在血腦屏障，常規靜脈/口服藥物很難進入腦部和脊髓（入腦能力差），所以一些癌友會出現其它部位腫瘤縮小而腦部進展的情況。
匱乏的治療手段與糟糕的預後導致了腦膜轉移的惡性循環，治療手段匱乏，臨床反應嚴重，預後極差，成為了腦膜轉移的標簽。
目前，腦膜轉移常用治療手段包括全身化療、放療（極少使用）、靶向治療（僅限基因突變患者，比如厄洛替尼、奧希替尼、3759等）和鞘內化療。近幾年，隨著PD-1/PD-L1抗體藥物的發展，臨床專家進行了免疫藥物治療腦膜轉移患者的探索。
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PD-1鞘內注射治腦(膜)轉移
安全、療效持久
近期的研究發現：合併腦膜轉移、脊髓膜轉移的晚期實體瘤患者，腦脊液中也可以找到免疫細胞，這些細胞也表達PD-1、PD-L1等免疫調節分子。
因此，醫學家推薦鞘內注射PD-1抗體或許可以更好地激活腦內和脊髓內部的抗癌免疫反應，從而起到更好的療效。
來自全美排名第一的癌症中心——安德森癌症中心的Glitza教授發起了一項富有冒險精神的臨床試驗：鞘內注射PD-1抗體，配合靜脈注射PD-1抗體，治療晚期難治性腦膜、脊髓膜轉移的實體瘤。
截至目前，他們一共治療了18個病人，都是相當難治的腦膜、脊髓膜轉移的患者，幾乎屬於「被放棄」的癌症患者：14人常規免疫治療已經失敗、12位有BRAF突變的患者靶向治療失敗，16人接受過腦部放療、4人嘗試過鞘內注射白介素2治療。
治療方式：這些患者分別接受了5mgPD-1抗體鞘內注射（2人）、10mgPD-1抗體鞘內注射（3人）、20mgPD-1抗體鞘內注射（15人），同時配合常規靜脈注射。
副作用：直接和鞘內注射PD-1抗體相幹的副作用均為1級不良反應，安全性良好。
治療效果：1名患者腦脊髓膜病灶明顯緩解、療效持久，4名患者病灶穩定，中位總生存時間達到了19.4周（歷史數據是14周，且這一組患者是其它治療均失敗的難治性患者）。
下面是這位療效最好的幸運兒的治療經歷和影像學片子變化：
這位患者2009年確診背部惡性黑色素瘤。2014年出現腦轉移，接受過全腦放療、CTLA-4抗體免疫治療、替莫唑胺化療，病灶穩定。2017年疾病再次反彈，出現新的腦轉移、肺轉移。2017年12月，出現脊髓膜轉移，接受過立體定向放療、PD-1抗體O藥、替莫唑胺化療等治療。
2018年5-6月間，脊髓膜轉移再次增大、增多，入組了這項臨床試驗，接受了鞘內注射O藥聯合靜脈注射O藥治療，結果脊髓膜轉移病灶基本消失，截止目前病人已經接受了50次鞘內PD-1抗體治療，療效一直維持。
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PD-1直接靜脈注射
安全可靠
近期，在權威醫學雜誌《自然-醫學》發表了一個針對腦膜轉移患者的單臂、開放標簽的臨床試驗數據。
臨床設計：20名腦膜轉移患者（17名乳癌、2名肺癌和1名卵巢癌）接受PD-1抗體K藥治療，每3周靜脈注射200mg。
臨床結果：12位患者的生存期超過了3個月，中位總生存期3.6月，達到了臨床設計的主要研究終點。同時檢測了顱內或顱外組織中PD-L1的表達情況，PD-L1陽性患者的中位OS為3.5個月，而PD-L1陰性患者為3.1個月。從PD-L1表達來看，其所帶來的療效預後相差不大。
副作用：最常見的是高血糖（n=6）、惡心（n=7）和嘔吐（n=7）。發生一次（或多次）3級或以上至少可能與治療有關的不良事件的患者比例為40%。
所以，以上數據初步說明，PD-1/PD-L1這類藥物可能對腦膜轉移有效，當然還需更大規模的臨床數據驗證，咚咚還會持續關註。
參考文獻：
[1]. Brastianos P K , Lee E Q , Cohen J V , et al. Single-arm, open-labelphase 2 trial of pembrolizumab in patients with leptomeningeal carcinomatosis[J].Nature medicine, 2020.