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編者按：每周注射一次的GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）司美格魯肽（Semaglutide）在全球大型系列臨床研究中展現了更強的降糖、減重療效，良好的心血管保護作用，成為新型降糖藥物中的「弄潮兒」。在第80屆ADA科學年會中，關於司美格魯肽的兩項中國人群研究數據重磅揭曉：1期研究結果顯示司美格魯肽在健康中國人群中安全和耐受性良好，與全球人群結果一致；3期臨床研究中司美格魯肽的降糖、減重療效顯著優於對照藥，並能有效降低血壓。同時，還有兩項基於SUSTAIN研究的分析結果在年會公布，再次驗證了司美格魯肽優異的療效及安全性。
司美格魯肽中國研究數據揭曉，再證實力
1期臨床研究：司美格魯肽藥代動力學特點、安全性及耐受性良好，與全球人群結果一致（941-P）[1] 由北京醫院史愛欣教授主導的司美格魯肽1期臨床研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、為期13周的研究，評估了司美格魯肽在中國健康成年人的藥代動力學、安全性及耐受性。 研究設計：共入組了36例受試者，隨機分配至司美格魯肽0.5mg（n=12）組或司美格魯肽1.0mg（n=12）組，或安慰劑組（n=12）。主要研究終點為司美格魯肽穩態下的暴露量（採用藥-時曲線下面積[AUC0-168h]來表示）。 圖1. 司美格魯肽的中國健康成年人1期臨床研究設計 主要結果：司美格魯肽穩態暴露量與給藥劑量呈比例性增加，藥-時曲線見下圖。平均暴露量與既往司美格魯肽的研究類似。1.0mg的司美格魯肽與0.5mg司美格魯肽的AUC0-168h的比值為1.99（95%CI:1.78~2.23）。兩個劑量的司美格魯肽組與安慰劑組中的不良事件發生率相似。最常見的不良事件為胃腸道反應。 圖2. 給藥間隔內的平均司美格魯肽濃度呈劑量依賴性升高 研究結論：司美格魯肽在中國健康成年人受試者中的藥代動力學特點、安全性和耐受性均與既往在其他人種中的研究結果一致。這些數據提示兩個劑量的司美格魯肽0.5mg、1.0mg每周皮下注射一次適用於中國2型糖尿病（T2DM）患者治療。 3期臨床研究：司美格魯肽降低HbA1c、體重及血壓的療效顯著優於西格列汀，安全性良好（961-P）[2] 研究概述：由北京大學人民醫院紀立農教授作為主要研究者（PI）的SUSTAIN China MRCT研究是一項為期30周、雙盲、雙模擬、活性藥物對照、平行分組、四臂3期臨床研究，旨在比較司美格魯肽（每周一次）與西格列汀（每日一次）在經二甲雙胍治療後血糖控制不佳的T2DM患者的療效和安全性。 研究設計：研究入組了868例經二甲雙胍治療後血糖控制不佳的成人T2DM患者（HbA1c7.0%~10.5%）。受試者被隨機分配至以下任一治療組： 司美格魯肽1.0mg+西格列汀安慰劑（n=290）； 司美格魯肽0.5mg+西格列汀安慰劑（n=288）； 西格列汀100mg+司美格魯肽1.0mg安慰劑（n=145）； 西格列汀100mg+司美格魯肽0.5mg安慰劑（n=145）。 受試者中70%的患者來自中國，13%來自韓國。主要研究終點為隨訪30周時HbA1c自基線的變化，次要終點為30周時體重自基線的變化。 圖3. SUSTAIN China MRCT研究設計 主要結果： 每周一次司美格魯肽（0.5mg和1.0mg）治療降低HbA1c和體重均顯著優於西格列汀，中國人群隊列與總體人群結果相似（將西格列汀兩組進行合併分析，圖4）。30周時司美格魯肽1.0mg可降低HbA1c達1.8%、降低體重達4.0kg。 註：ETD:估計的治療差異;CI:置信區間 圖4.第30周HbA1c和體重較基線水平的變化 與西格列汀組相比，司美格魯肽0.5mg及1.0mg組受試者均有更大比例達到HbA1c＜7.0%或體重減輕≥5%的目標或實現復合終點（HbA1c＜7.0%、無嚴重或血糖證實的症狀性低血糖、無體重增加）。
註：*統計學顯著；BG：血糖
圖5.在第30周時達到治療目標的患者比例
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30周時，與西格列汀相比，司美格魯肽兩個劑量組降低收縮壓更為顯著（司美格魯肽0.5mg：-3.4mmHg vs. 西格列汀: -1.1mmHg，P=0.0341；司美格魯肽1.0mg：-6.6mmHg vs. 西格列汀: -1.1mmHg，P＜0.0001）。
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安全性：嚴重不良事件的報告數量很少，未發現不良事件的聚類。司美格魯肽的最常見不良反應為胃腸道反應，同時也是受試者終止治療的最主要原因。經血糖證實的症狀性低血糖事件發生率很低，三組間相似。
研究結論：經二甲雙胍治療血糖控制不佳的T2DM患者，應用每周一次司美格魯肽降低HbA1c和體重的療效顯著優於西格列汀。每周一次0.5mg或1.0mg的司美格魯肽在總體人群以及中國人群中的療效和安全性相似，本研究結果與既往發表的SUSTAIN系列研究結果一致。
司美格魯肽SUSTAIN系列研究再出科學新證
無論基線BMI如何，司美格魯肽降低HbA1c和體重均顯著優於對照藥：SUSTAIN1-5,7-10事後分析(933-P) 研究概述：SUSTAIN系列研究中，每周皮下注射一次司美格魯肽較對照組顯著降低HbA1c和體重且安全性良好。患者因素例如BMI可能影響治療選擇和治療目標，本項事後分析評估了司美格魯肽在SUSTAIN1-5及7-10研究中相較對照組在HbA1c和體重方面的優勢是否與基線BMI水平相幹。 研究設計：受試者依據基線BMI水平被分為四個亞組 (分別為BMI<25， ≥25~<30，≥30~<35，及 ≥35 kg/㎡)，評估每個亞組的HbA1c和體重自基線的改變、治療差異 (ETDs)和95%可信區間(CIs)。採用交互P值評估BMI與療效之間的相互作用及不同亞組間的不良事件發生率。 研究結果：司美格魯肽組和對照組中不同BMI亞組的HbA1c自基線的變化值均基本一致。隨著BMI的增加，司美格魯肽和對照組中的體重減少絕對值均有增加的趨勢。但BMI與體重減少的比例並無顯著相幹(P>0.05)。大部分BMI亞組中，司美格魯肽治療HbA1c、體重自基線改變的ETDs 顯著優於對照組(ETD <0) 。不同BMI亞組的不良事件發生率相似。司美格魯肽最常見不良反應為胃腸道反應，同時也是受試者終止治療的最主要原因。 研究結論：司美格魯肽降低HbA1c和體重的療效顯著優於對照組，且不受基線BMI的影響。 二甲雙胍單藥治療基礎上聯合司美格魯肽1.0mg較恩格列淨療效更佳：Meta回歸分析(2185-PUB) 目前尚無新型降糖藥物司美格魯肽與恩格列淨頭對頭直接比較的數據，本屆ADA年會中展示了一項Meta回歸分析的結果，間接比較了兩種藥物的療效及安全性。 研究方法：研究入組了SUSTAIN2、3、8三項研究中的司美格魯肽1.0mg組和PIONEER2研究中恩格列淨組的受試者數據。受試者基線均已接受二甲雙胍單藥治療。研究者對影響療效的因素和預後因素進行了校正。 研究結果：兩組基線特征相似，相比較恩格列淨，司美格魯肽1.0mg降低HbA1c（-0.8%，-1.4%，P<0.001）及體重（-3.7kg，-5.3kg，P<0.001）更為顯著。司美格魯肽組HbA1c和體重達到目標的受試者比例顯著更高（P<0.001），其中，司美格魯肽1.0mg組受試者HbA1c≤6.5%達標比例是恩格列淨組的6倍。 研究結論：在二甲雙胍單藥治療的基礎上聯合司美格魯肽1.0mg較恩格列淨能夠更好地降糖減重。
結 語 降糖弄潮兒——司美格魯肽的中國人群研究數據亮相2020ADA科學年會，力證了司美格魯肽在中國T2DM人群應用的有效性及安全性，且與既往全球大型臨床研究結果一致，為其在中國未來的上市及臨床應用夯實了循證根基。SUSTAIN系列研究深入分析的新數據再一次顯示了司美格魯肽較其他降糖藥物的降糖、減重優勢，助力其在T2DM的臨床治療中發揮重要作用！
參考文獻： 1.Aixin Shi et al. A Trial to Assess the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Semaglutide in Healthy Chinese Subjects. [941-P]Poster presented at: American Diabetes Association 80th Scientific Session; June 12-16, 2020; Virtual. 2.Linong Ji et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide vs. Once-Daily Sitagliptin as Add-On to Metformin in Subjects with Type 2 Diabetes (SUSTAIN China MRCT): A 30-Week Double-Blind, Phase 3a, Randomised Trial. [961-P]Poster presented at: American Diabetes Association 80th Scientific Session; June 12-16, 2020; Virtual. 3.Vanita R. Aroda et al. Greater Reductions in HbA1c and Body Weight with Once-Weekly Semaglutide vs. Comparators across Baseline BMI Subgroups: A Post Hoc Analysis of SUSTAIN 1-5 and 7-10. [933-P]Poster presented at: American Diabetes Association 80th Scientific Session; June 12-16, 2020; Virtual. 4.Ildiko Lingvay et al. Once-Weekly Semaglutide 1mg vs. Empagliflozin 25mg as Add-On to Metformin Monotherapy in Patients with Type 2 Diabetes: A Meta-regression Analysis of Individual Patient Data.[2185-PUB]：American Diabetes Association 80th Scientific Session; June 12-16, 2020; Virtual. （來源：《國際糖尿病》編輯部）
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