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手-足綜合征（HFS，手足皮膚反應、掌-趾感覺喪失性紅斑PPES）是一種手掌、腳掌感覺喪失及以紅斑為主的特異性皮膚綜合征，也是化療藥物及靶向藥物引起的常見皮膚毒性反應之一。
作者：高麗麗
本文為作者授權醫脈通發布，未經授權請勿轉載。
手-足綜合征的臨床表現有手掌或腳底皮膚發紅、明顯不舒適、腫脹和麻木感、指甲改變（指甲變色，甲縫流水，流膿，指甲脫落），重者可發生潰瘍、糜爛和壞死，反覆發作的HFS可致類似角化病的掌趾角質層肥厚，症狀體征出現多在使用化療藥物後2-21天，個別在用藥10個月後出現。
HFS可分為3級，即1級：輕微皮膚改變或皮膚炎（紅斑，水腫，角化過度，不痛），伴輕度感覺異常（麻木感，針刺感，燒灼感），不影響日常活動；2級：皮膚改變（剝落，水泡，出血，腫脹，角化過度），疼痛；影響工具性日常生活活動；3級：重度皮膚改變（剝落，水泡，出血，水腫，角化過度），疼痛，個人自理能力受限。
治療HFS藥物主要有保濕劑與抗角化藥物、止痛藥物、抗潰瘍類藥物、維生素類藥物、糖皮質激素、抗生素等。此外，HFS者盡可能將皮膚暴露在溫濕度適宜的空氣中，禁忌陽光直射，避免極端的溫度、壓力和皮膚的摩擦。
一．
保濕劑與抗角化藥物
尿素軟膏有保濕、軟化角質、緩解腫脹疼痛等作用，其可降低手足綜合征發生率及其嚴重程度，可用於預防和處理輕度手-足綜合征（HFS），可均勻塗抹於手足部。皮膚角質增生時輕者夜間濕敷包裹，重者夜間濕敷包裹、白天塗抹。
注意事項：偶見皮膚刺激和過敏反應，如瘙癢、紅腫、燒灼感等。避免接觸眼睛和其他黏膜如口、鼻等。
其他保濕劑有凡士林軟膏、蘆薈乳劑等；其他抗角化藥物有他佐羅汀乳膏等。
此外，《中國癌症症狀管理實踐指南-皮膚反應》（2019年）中指出，含有神經酰胺的水膠體敷料可減輕表皮生長因子受體拮抗劑（EGFRIs）所致手-足綜合征（HFS）發生的嚴重程度，可貼於手部或足部患處，每2-3天更換1次。
二．
止痛藥物
如選擇性COX-2抑制劑塞來昔布、鈣通道調節劑普瑞巴林、可待因、局部用利多卡因等。
①塞來昔布
塞來昔布為選擇性COX-2抑制劑，其通過對COX-2高度抑制、對COX-1抑制作用無或較少而鎮痛抗炎，臨床可用於手-足綜合征（HFS）所致的疼痛。
注意事項：不良反應常見消化不良、上腹疼痛、腹瀉，偶見肝腎功能損害、視力障礙，其他有心血管負效應，可能加重心肌缺血。慎用於有腦卒中和腦缺血發作史者；禁用於近期接受冠狀動脈旁路移植術者、對磺胺類藥物過敏者。塞來昔布可使β受體拮抗劑、抗憂鬱藥物、抗精神病藥物的血藥濃度升高；氟康唑、紮魯司特、他汀類藥物等CYP2C9抑制劑可使塞來昔布的代謝減慢而升高其血藥濃度。
②普瑞巴林
普瑞巴林為鈣通道調節劑，其通過調節電壓門控通道的α2δ亞基，減少谷氨酸、去甲腎上腺素和P物質釋放而鎮痛，並抑制痛覺過敏和中樞敏化，臨床主要用於神經病理性疼痛的治療，可改善手-足綜合征（HFS）所致的撕裂痛、放電樣疼痛及燒灼痛等。
注意事項：不良反應有惡心、胃腸炎、口幹、嗜睡、頭痛、頭暈、眩暈、外周水腫、體重增加、視覺模糊、共濟失調、瘀斑、皮疹、關節痛、肌痛、焦慮等。慎用於充血性心力衰竭者，禁用於嚴重心衰者。可增強羥考酮所致的認知功能障礙和總體運動功能障礙；可能增強乙醇與勞拉西泮的作用；有與中樞性抗憂鬱藥物合用引起呼吸衰竭與昏迷的報導。
③可待因
可待因可鎮痛，強於一般解熱鎮痛藥物，可用於手-足綜合征（HFS）所致的疼痛。
注意事項：不良反應有惡心、嘔吐、便秘、眩暈、煩躁不安、興奮、低血壓、心率過緩、幻想、驚厥、瞳孔縮小、呼吸抑制等，長期使用可產生耐受性與成癮性。與抗膽堿藥物聯用，可加重便秘與尿瀦留；與肌松藥物合用，呼吸抑制更顯著；與西咪替丁合用，可誘發精神錯亂、定向力障礙、呼吸急促；與巴比妥類藥物聯用，可加重中樞抑制；可抑制齊多夫定的代謝，避免合用。
④利多卡因
利多卡因可阻斷電壓門控鈉離子通道，通過減少損傷後初級傳入神經的異位沖動而鎮痛。復方利多卡因乳膏（含丙胺卡因、利多卡因）是一種表面麻醉劑，可有效緩解疼痛，手-足綜合征（HFS）皮膚疼痛時可使用其夜間包敷。
注意事項：局部不良反應有蒼白、紅斑（發紅）、水腫、燒灼感或瘙癢感等。高劑量丙胺卡因可致血中高鐵血紅蛋白的水平增加。禁用於對酰胺類局部麻醉藥高度過敏者、先天性或特發性高鐵血紅蛋白血症者。
三．
抗潰瘍類藥物
手-足綜合征（HFS）皮膚潰瘍時，可局部外噴重組人堿性成纖維細胞生長因子或維生素B溶液促進愈合，胰島素也可噴在潰瘍表面，促進潰瘍愈合。
注意事項：外用重組人堿性成纖維細胞生長因子過敏者禁用，使用面積超過10%體表面積時的安全性不確定。
四．
維生素類藥物
如維生素B6、復合維生素B、甲鈷胺，口服可防治手足綜合征。因手足綜合征可能為周圍神經損傷的一組症候群，維生素類藥物可營養神經、抗氧化、防止脂質過氧化，並維持細胞膜的穩定性。
注意事項：維生素B6罕見過敏反應。甲鈷胺偶見食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、頭痛、發熱感、出汗等。
五．
糖皮質激素
外用糖皮質激素適於手-足綜合征（HFS）2級和3級，其有抗炎、抗毒、抗滲出、抗增生、消腫等作用。
注意事項：可致皮膚變薄、傷口愈合遲緩、可能誘發或加重局部感染等。
六．
抗生素
手-足綜合征（HFS）2級和3級破損處可局部使用抗生素軟膏預防感染，手-足綜合征（HFS）3級可根據情況考慮靜脈使用抗生素預防感染。
注意事項：抗生素使用應謹慎。其可引起二重感染，尤其是使用廣譜抗生素後，易發生於嬰幼兒、老年人、原有惡性病變、器官移植、大手術、長期使用糖皮質激素或免疫功能低下者。
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