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▎藥明康德內容團隊編輯
阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是最為常見的失智症。隨著世界人口的老齡化，AD患者的數目也在迅速增加，給患者、他們的家人和社會帶來重大的負擔。世界上接近3000萬人患有AD。根據阿爾茨海默病協會（Alzheimer’s Association）的統計，在2000-2018年間，美國死於心臟疾病的患者數目下降了7.8%，然而，同期死於AD的患者數目則上升了146%。這一數字凸顯了在治療AD方面我們需要面對的挑戰。
圖片來源：阿爾茨海默病協會官網
昨日，在阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC-2020 ）上發表的一項研究引起了業界的廣泛關註。這項研究描述了一種新型的血液檢測，它通過查驗血液中存在的磷酸化tau蛋白，能夠以超過MRI掃描的精確度診斷AD。在由於攜帶基因突變會提早患上AD的人群中，這項檢測能夠在疾病症狀出現20年前就發現磷酸化tau蛋白的水平異常。它被多家媒體稱為革新AD早期檢測和加快AD藥物開發過程的重大突破。
聚焦特異性tau蛋白，精準檢測AD
目前，診斷AD的方法通常需要醫生對潛在患者的認知能力進行一系列測試，並輔以對患者及其家人的問卷回答。這種方法診斷AD的準確性並不高，因為醫生很難將AD與其它影響認知能力的失智症區分開來。
其它的診斷方法包括PET掃描和使用脊椎穿刺獲取腦脊液，查驗患者的淀粉樣蛋白水平。淀粉樣蛋白沉積是AD患者大腦中標誌性特征之一，然而，這種檢測除了在可及性方面有局限以外，隻檢測淀粉樣蛋白水平並不足以確診AD，因為有些淀粉樣蛋白水平高的人群並不會患病。
「對大腦的PET掃描發現淀粉樣蛋白沉積並不代表著tau蛋白纏結的出現，」阿爾茨海默病協會首席科學官Maria Carrillo博士說：「而血液中的tau蛋白水平與大腦中淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白纏結同時出現相幹。」
▲阿爾茨海默病協會首席科學官Maria Carrillo博士（圖片來源：阿爾茨海默病協會官網）
這項血檢檢測的是一種稱為P-tau217的tau蛋白，它在tau蛋白的絲氨酸217上出現磷酸化。研究人員發現，在AD患者中，這一血檢檢測到的P-tau217水平平均比沒有任何失智症或有其它神經疾病的患者高出7倍。這意味著它可能是對AD具有很高特異性的生物標誌物。
在JAMA發表的這項研究中，研究人員對來自3個隊列的總計1402名參與者進行了檢測。這些參與者有的已經患有AD，有的患有其它神經疾病，還有在PSEN基因上攜帶突變的早發型家族性AD患者，這些突變導致他們在中年時就會提前患上AD。
試驗結果表明，檢測P-tau217的血檢在區分AD和其它神經退行性疾病方面的準確性在89%-98%之間。在這項研究中，檢測P-tau217水平的血檢診斷AD的準確程度超過查驗神經纖維蛋白輕鏈，以及淀粉樣蛋白的血液檢測，也超過基於MRI成像的檢測。它的準確度和PET掃描大腦tau蛋白和檢測腦脊液中淀粉樣蛋白和tau蛋白生物標誌物的檢測相當。
在攜帶PSEN基因突變的人群中，這一檢測發現他們的血漿P-tau217水平在25歲時就顯著高於不攜帶PSEN基因突變的人群。預計這些人還要經過20年才會出現認知和記憶受損的症狀。
變革AD早篩和藥物開發 研究人員表示，他們還需要對這一檢測進行進一步優化，並且在更為廣泛和多樣的人群中檢測它的準確性。而在AAIC上公布的另外兩項研究也進一步驗證了P-tau217作為AD的特異性生物標誌物的潛力。華盛頓大學的一支團隊利用質譜技術對血液中不同淀粉樣蛋白和tau蛋白種類進行了分析，他們發現血液中P-tau217的水平與PET掃描發現的大腦中淀粉樣蛋白沉積有更好的相幹性。而加州大學舊金山分校的研究團隊發現，檢測血漿中的P-tau217可以準確將AD和額顳葉變性（FTLD，一種以額顳葉萎縮為特征的神經退行性疾病）區分開來。 圖片來源：參考資料[1] 困擾AD藥物開發的一個重要障礙是患者的異質性，由於缺乏一致性的標準，參加臨床試驗的患者之間在疾病進程上可能有很大的區別，這為評估療法的效果增添了障礙。「我們非常急迫地需要一種簡便、無創、可及性高的AD診斷工具。新的檢測技術能夠從多個角度支持藥物開發，例如，幫助發現參加臨床試驗的合適患者，並且跟蹤接受評估的在研療法的效果，」Carrillo博士說：「能夠提早發現AD，並且在大腦出現顯著損傷之前進行療法干預，對患者，他們的家人，以及整個醫療健康系統來說，都是一個變革性的突破。」 參考資料： [1] DETECTING ALZHEIMER’S IN BLOOD. Retrieved July 29, 2020, from https://www.alz.org/aaic/downloads2020/Tuesday_1130_Blood_Biomarkers_Infographic.pdf [2] 2020 Alzheimer’s Disease Facts and Figures. Retrieved July 29, 2020, from https://www.alz.org/aaic/downloads2020/facts2020_infographic.pdf [3] Nicolas R. Barthélemy et al., (2020). Blood plasma phosphorylated-tau isoforms track CNS change in Alzheimer’s disease. J Exp Med, https://doi.org/10.1084/jem.20200861 [4] Palmqvist et al., (2020). Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA, doi:10.1001/jama.2020.12134 [5] ‘Amazing, Isn’t It?’ Long-Sought Blood Test for Alzheimer’s in Reach. Retrieved July 29, 2020, from https://www.nytimes.com/2020/07/28/health/alzheimers-blood-test.html 註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。 版權說明：本文來自藥明康德內容團隊，歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復「轉載」，獲取轉載須知。
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