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1型糖尿病(T1DM)好發於兒童青少年。女性T1DM患者到生育年齡時,其糖尿病病程往往超過5年,並可能伴有不同程度的並發症。懷孕是女性人生中重要的特殊時期,隨著孕程的推進,葡萄糖代謝速率和肝臟胰島素抵抗不斷變化,這些病理生理改變導致T1DM女性孕期血糖管理難度大。同時,懷孕期的血糖管理不僅涉及內分泌科,還需要產科、新生兒科等多個科室協助。在2020中國醫師協會內分泌代謝科醫師年會上,來自中國科學技術大學附屬第一醫院的翁建平教授針對上述問題做了專題解析。
T1DM懷孕期疾病管理的困境
上世紀90年代,歐洲多國內分泌專家組發布St Vincent宣言,提出希望通過高效的血糖管理幫助糖尿病患者,使其不良懷孕結局發生率不高於非糖尿病懷孕女性。但是,10年後,歐洲僅有部分地區達到這一目標。為此,英國啟動了母嬰健康調查(CEMACH),該研究調查了2002年3月~2003年2月3808例T1DM和2型糖尿病(T2DM)孕婦懷孕情況。CEMACH研究發現,糖尿病合併懷孕患者的孕前咨詢率(T1DM 39%,T2DM 25%)、葉酸補充率(T1DM 43%,T2DM 29%)、HbA1c達標率(T1DM 35%,T2DM 49%)均不到50%。後續調查發現,缺乏有效的孕前、孕期疾病管理及多學科協作是導致不同地區糖尿病女性不良懷孕結局發生率差異的主要原因。
近年國外T1DM懷孕期疾病管理舉措及效果
多國指南均強調孕前管理(Preconception Care,PCC)的重要性,包括:避孕與計劃懷孕、優化血糖控制、進行結構化教育、補充葉酸、停用致畸藥物、篩查合併症及糖尿病並發症。但是,2016年T1DM合併懷孕女性進行PCC的比率僅為41.8%,孕期HbA1c達標(HbA1c<6.5%)率僅14.9%,而孕期HbA1c>11.6%的比例達12.5%,這些均是增加T1DM合併懷孕女性不良懷孕結局的明確危險因素。
大西洋懷孕糖尿病計劃(ATLANTIC DIP)是2015年由愛爾蘭衛生研究委員會資助的一個大型糖尿病合併懷孕管理項目。本項目的主要管理內容包括:糖尿病合併懷孕的孕前保健、孕期管理、GDM篩查、診斷和管理、肥胖孕婦管理、預防GDM產後糖尿病。其研究結果顯示,與2005~2007年相比,2008~2010年愛爾蘭糖尿病合併懷孕孕婦孕前管理、葉酸服用率從45%上升到62%,新生兒懷孕結局中活產率從74%上升到92%,圍生期死亡率也從6.2%顯著下降到0.65%,T1DM合併懷孕孕婦新生兒大於胎齡兒(LGA)比例從30%減少到16%。
2017年丹麥糖尿病合併懷孕管理研究報導了其使用孕期管理手機應用(APP)對糖尿病合併懷孕孕婦的血糖管理情況。研究表明,糖尿病合併懷孕孕期最關註的主題包括「飲食和碳水化合物攝入」、「血糖控制」以及「可能的並發症」,並表示該APP可以有效增加孕婦孕期知識的獲得以及加強孕期管理的信心。
我國T1DM合併懷孕疾病管理現況
繼2006年世界衛生組織更新母嬰保健指南之後,2007年我國《懷孕合併糖尿病診治指南(草案)》發布。來自我國懷孕糖尿病的臨床研究也逐漸增多。然而,目前我國尚無針對T1DM患者懷孕期可能存在糖尿病並發症等龐雜內科疾病情況等的T1DM孕期多學科疾病管理實施的具體指導,且無T1DM合併懷孕結局的數據以及合適的疾病管理模式。
基於此,在原國家衛計委、中華醫學會、中國醫師協會等政府和組織的指導與支持下,2015年翁建平教授團隊所在醫院牽頭全國10家三甲醫院共同啟動國家衛計委公益性行業科研基金項目「T1DM疾病管理和控制與懷孕結局關係的研究」。該項目旨在優化我國T1DM疾病與管理體系,建立T1DM人群懷孕期多學科協助模式,保障我國T1DM女性懷孕安全,確保母嬰平安,提高患者群體家庭的生活質量。這個項目調查結果發現,我國育齡期T1DM合併懷孕孕前管理知曉率低,僅15.6%的女性知道需要計劃懷孕;育齡期T1DM患者孕前HbA1c不達標,平均水平為8.6%(6.9%~11.0%);育齡期T1DM合併腎病比例高達21.7%,中位病程是3.2年(0.8年~7.2年)。在未進行有效的孕期疾病管理前,我國T1DM合併懷孕圍生期新生兒死亡率和新生兒出生缺陷發病率分別是非糖尿病孕婦的7倍和8倍多。而在「T1DM疾病管理和控制與懷孕結局關係的研究」實施後,試點中心的T1DM女性主要不良懷孕結局發生率顯著降低。
基於上述項目管理經驗,項目組協同國內相幹學科專家草擬了《1型糖尿病合併懷孕多學科綜合管理專家共識》。該共識為T1DM育齡期女性從備孕、孕前檢查、孕早/中/晚期、圍生期以及產後哺乳等階段都提供了詳細的管理方案(圖1),希望建立適合我國國情的、可行性高的T1DM懷孕多學科綜合管理模式,以降低T1DM女性不良懷孕結局風險,幫助T1DM女性家庭擁有健康的寶寶。本共識即將在2020年8月《中華糖尿病雜誌》發表。
圖1. T1DM合併懷孕孕期多學科綜合管理主要流程
專家簡介
EXPERT INTRODUCTION
翁建平 教授
中國科學技術大學臨床醫學院執行院長、附屬第一醫院副院長。入選教育部「長江學者特聘教授」計劃(2012-2017),曾獲國家傑出青年基金、衛生部有突出貢獻中青年專家(2008)和教育部新世紀優秀人才(2004)。教育部國家重點學科中山大學內分泌代謝病首任學科帶頭人。中華醫學會糖尿病學分會主任委員(2013-2015),廣東省精準醫學應用學會會長(2017~)
《中華糖尿病雜誌》總編輯,《中華醫學雜誌(英文版)》副總編輯,British Medical Journal顧問編委,Diabetes/Metabolism Research & Reviews共同主編,Journal of Diabetes、Journal of Diabetes Investigation副主編
2型糖尿病胰島素早期強化治療方案的主要制定者之一,2011年以「2型糖尿病新治療方案研究與臨床應用」獲國家科學技術進步獎二等獎(第一完成人);國際上第一次發布了中國2型糖尿病規范治療綱要(Standard Care of Type 2 Diabetes in China)。亞洲分子糖尿病研究會副理事長(2008~),卡塔爾國家WISH基金會創始成員
在Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes&Endocrinology、Hepatology、Diabetes、Diabetes Care等學術期刊(SCI)發表論文150多篇,總引用頻次超過5000次
2007年獲聘中山大學二級教授、一級主任醫師;中山大學首批中山名醫之一
(來源:《國際糖尿病》編輯部)
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