Wilson病的臨床診斷特點，這篇文章講的很詳細

典型Wilson 病患者有特征的肝臟或神經系統疾病，極低的血清銅藍蛋白水平（＜50mg/L），基礎尿銅排泄量超過0.6 μmol/24h，可檢測的角膜異常（Kayser Fleischer環）。症狀開始時的年齡可以在5~40歲之間，所以年齡不再是診斷的標準。Wilson病可以在5歲以下的和70~80歲的患者中都發現肝臟受累。肝豆狀核變性臨床表現為慢性或暴發性肝病，也可以表現為無明顯肝功能異常的進展性神經系統疾病或普通的精神疾病。有些病人表現有一次或多次孤立的、自限的急性溶血事件。這種臨床變異的程度常常使診斷的確認非常困難，許多病人沒有典型表現。

一、肝臟受累

Wilson 病的肝損害多見於兒童，但也是成人急性或慢性肝病應該考慮的病因。Wilson病應被認為是任何兒童肝大、血清轉氨酶水平持續升高、有證據脂肪肝的一種可能的診斷，無論是否有症狀。亦可表現為疲勞、厭食或腹痛等不確定和非特異性症狀。

任何年齡的患者都可能表現為類似急性肝炎的臨床自限性疾病，有乏力、厭食、惡心、黃疸、血清轉氨酶水平升高和凝血試驗結果異常等表現。這種肝臟疾病的表現經常類似於急性自身免疫性肝炎。由於出現不明原因的溶血，部分患者有自限性黃疸的病史。肝豆狀核變性患者可能有嚴重的、明確的慢性肝病，如肝脾腫大、腹水、充血性脾腫大、血清白蛋白水平低和持續性凝血異常等表現。這些表現更多繼發於門靜脈高壓，而非銅代謝雜亂本身。少數患者可表現為孤立性脾腫大，或沒有肝功能損害的確實證據，也有報導以脾破裂為初發表現的案例。

在兒童和年輕人中，Wilson病更多呈現為自身免疫性肝炎樣特點。與自身免疫性肝炎一樣，通常為急性起病。在自身免疫性肝炎樣表現的Wilson 病患者中，可能會出現疲勞、不適、關節病和皮疹；實驗室異常包括轉氨酶水平升高，血清免疫球蛋白G 濃度顯著升高，以及非特異性自身抗體如抗核抗體和抗平滑肌抗體（抗肌動蛋白）抗體陽性。必須進行特異性檢測來確診Wilson病，與自身免疫性肝炎相比Wilson病的治療原則完全不同。進行Wilson病基因檢測是一種有效的、可提供充足診斷依據的診斷策略。通過恰當的治療，自身免疫性肝炎樣表現的Wilson病患者的長期即使存在肝硬化，遠期預後也相對良好。

反覆發作的溶血可能導致膽石症與膽紅素結石，肝硬化可能加劇兩者的形成。兒童出現不明原因膽石症，特別是膽紅素小結石，應注意檢測Wilson病。與其他慢性肝病相反，肝細胞癌在Wilson病患者罕見，但也有報告稱其有一定的癌症罹患率。Wilson 病患者的肝細胞癌診斷年齡從十幾歲到七十幾歲，其中最年輕的是一名10 歲的女童。Wilson 病患者亦可出現膽管癌。

二、神經受累

神經型肝豆狀核變性傾向於發生在20~30 歲人群或更晚，但在6~10 歲的兒童也有報導。如果沒有KF 環和突出的銅尿症，或神經精神綜合征不典型或非特異，診斷Wilson 病相當困難。幾乎所有的神經型Wilson 病患者都有肝臟受累，然而，肝臟疾病可能完全無症狀。約40% 的神經型Wilson 病患者有肝硬化。

神經型Wilson 病主要有兩種類型：①異常的運動障礙增加，其特征是震顫或肌張力障礙；②運動的相對遲緩，類似帕金森氏僵硬。運動障礙往往發生較早，包括震顫、協調性差，精細動作的控制缺失。最早的症狀不易發覺，並常被歸因於其他因素。例如，常誤診為家族性震顫。

肌張力障礙包含持續性局灶性運動障礙，患者可能出現面部肌肉扭曲，稱為苦笑面容。一般在隨診病程推移逐漸發展為運動減少和僵硬。這些疾病與帕金森病表型非常相似，具有面具臉、步態障礙和假性延髓麻痹，如構音障礙、流涎和吞咽困難。

上述情況提示假性延髓麻痹的特征可能發生在任何神經型Wilson病患者。任何一種神經系統症狀都可能會出現各種構音障礙：包括說話含糊不清或不能成句說話，言語混亂、表達障礙，以及發音過弱。癲癇，包括癲癇持續狀態，也可發生在Wilson病患者，但一般無智力受損。

在以肝病為主的患者中，神經系統的受累往往不易發覺，可能需要直接詢問來確定患者是否有明顯的情緒障礙，比如有沒有最近在學習或工作表現上的退化，字跡是不是變得難看擁擠、難以辨認。

三、精神方面

多達20% 的Wilson 病患者可能有單純的精神症狀，其中憂鬱症是相對普遍存在的情況，但Wilson 病的精神症狀具有多樣性。有病例報導患者存在神經症如恐懼症或強迫情況，攻擊性或反社會行為等如精神病樣表現也可能在Wilson病時發生。在年輕患者中，精神障礙與年齡不相幹。在大多數僅表現為單純精神症狀的Wilson病患者往往老年後方能確診。

四、眼部特征

經典的KayserFleischer 環是由銅沉積在Desçemet膜（眼後彈力膜）中引起的。雖然銅分布在整個角膜，但流體流動有利於銅沉積在Desçemet膜，特別是在上極和下極，並最終圍繞虹膜周圍。只有當虹膜著色較淺且銅沉積較重時，KF 環才可直接檢查看到。裂隙燈檢查在觀察KF 環時至關重要。在約50% 僅有肝臟受累和臨床症狀前患者中可能無法觀察到KF 環，在兒童中KF 環也並不常見。大多數神經型Wilson 病患者有KF 環，但約5% 的患者沒有此表現。KF 環對Wilson 病沒有特異性，它們可能存在於其他類型的慢性肝病患者中，這些患者通常具有顯著的膽汁淤積表現，如原發性膽汁性肝硬化。

圖1 Kayser Fleischer 環 KayserFleischer 環，一種金黃色的沉積物，見於虹膜外緣，在Desçemet 膜中，在40%～ 95%的患者中存在，取決於發病類型。

在有效的螯合劑治療後，K-F 環會消失，通常邊緣先吸收，上、下極最後消失。治療中KF 環消失不應答時應懷疑原發性Wilson 病的診斷。銅可以沉積在晶狀體中，導致向日葵白內障，它並不影響視力。像KF 環一樣，有效的螯合劑治療可以使其消失。

圖2 向日葵白內障向日葵白內障，一種罕見的眼部表現，由晶狀體中的銅沉積引起。

五、其他系統受累

除神經系統疾病外，肝豆狀核變性可伴有各種肝外疾病。溶血性貧血由少量銅釋放入血引起。腎臟疾病，主要表現為范考尼綜合征，表現為鏡下血尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿和尿液酸化缺陷、腎結石等；關節炎，主要累及大關節，可能是銅的滑膜沉積所致。其他肌肉骨骼問題包括骨質疏松和剝脫性骨軟骨炎等。維生素D 缺乏佝僂病可能繼發於腎臟損害。心臟中的銅沉積可導致心肌病或心律失常，罕見情況下可發生Wilson 病心源性猝死。骨骼肌中銅沉積可引起橫紋肌溶解症，兒童偶爾會出現肌肉痙攣。Wilson病也可發生由於胰腺銅沉積而發生胰腺炎。

Wilson 病患者也可能出現內分泌雜亂。銅沉積可引起甲狀旁腺功能低下。閉經和睪丸功能異常通常由Wilson病本身而非繼發於肝硬化造成。未接受治療的Wilson病患者也可出現不孕症或反覆流產。